快樂小藥師 Im pharmacist nichts glücklich

結構：

dopamine機轉：

圖解藥理學～22Dopamine pathway

錠劑外觀：

藥理

1. Pramipexole是一種非麥角(nonergot)多巴胺催動劑，對D2多巴胺接受器具較高的體外專一性及完全的體內活性，對D3接受器之親和力大於D2或D4接受器。D3接受器在帕金森氏症所扮演之角色尚不清楚。
2. 雖然pramipexole被認為其療法是因為其具有刺激紋狀體(striatum)部位之多巴胺接受器的能力，但是pramipexole治療帕金森氏症的確實機轉尚不清楚。在動物所進行的電生理研究支持此結論，此研究顯示pramipexole藉由活化紋狀體及黑質(substantianigra)(黑質部位的神經元會傳送訊息至紋狀體)的多巴胺接受器，而影響紋狀體神經元的激發速率。

代謝：

Metabolism: none; CYP450: none

Excretion: urine 90% (primarily unchanged); Half-life: 8h, 12h (elderly); Info: undergoes active tubular secretion

適應症與劑量

自發性帕金森氏症的徵候及症狀

1. 在所有的臨床試驗中，為避免發生不能忍受的不良反應及直立性低血壓，使用的起始劑量低於一般的治療劑量。對於所有病患，均應逐步調整本品的用量。權衡運動異常、幻覺、嗜眠及口乾等副作用之影響後，應調高劑量以獲得最佳之治療效果。
2. 腎臟功能正常病患之使用劑量：
a. 起始劑量：應由每天0.375公絲(分三次投與)的起始劑量，逐漸調高劑量。而且至多以每隔5-7天調高一次劑量的頻率調整劑量。
b. 維持治療：無論併用levodopa(約800公絲／天)與否，在每天1.5-4.5公絲(分三次投與)的劑量範圍，本品具有療效而且耐受性良好。
c. 以早期巴金森氏症病患為對象所進行的固定劑量研究顯示，每日3公絲、4.5公絲和6公絲之劑量並未提供任何明顯優於每日1.5公絲之臨床效果。
d. 當本品並用levodopa時應考慮降低levodopa之劑量，以晚期巴金森氏症病患為對象所進行的對照試驗顯示levodopa的劑量平均減少27%。
3. 腎功能受損病患：
a. 正常至輕度受損(肌酸酐廓清率>60mL/min)：起始劑量0.125公絲，每日三次；最大劑量1.5公絲，每日三次。
b. 中度受損(肌酸酐廓清率=35-59mL/min)：起始劑量0.125公絲，每日二次；最大劑量1.5公絲，每日二次。
c. 嚴重受損(肌酸酐廓清率=15-34mL/min)：起始劑量0.125公絲，每日一次；最大劑量1.5公絲，每日一次。
d. 最嚴重受損(肌酸酐廓清率<15mL/min和血液透析病患)：這類病患使用本品的情形尚未被適當的研究。
4. 停止治療：建議以一星期以上的時間逐步停藥，然而在一些試驗顯示突然停藥並未造成任何不良反應。

restless legs syndrome, mod-severe primary 下肢不寧症候群

孕婦用藥分級

C 級：
在對照的動物研究試驗中顯示該藥學物對胚胎有不良反應（致畸胎性或殺胚胎性或其他），但未進行人體懷孕婦女研究；或者尚無對照的人體懷孕婦女或動物研究試驗。只有在可能的利益大於潛在的危險，才可使用此藥物。

給付規定

1.3.4.帕金森氏症治療藥品：(91/11/1、93/2/1、95/9/1、96/9/1、97/7/1、100/6/1)
1.Monoamine oxidase B inhibitors（selegiline）於帕金森氏症病人出現功能障礙之前即可使用。
2.如病人開始出現功能障礙，在使用levodopa之前或同時，得使用一種dopamine agonist（ropinirole、pramipexole、pergolide、lisuride及rotigotine），或amantadine，或是levodopa併用 COMT抑制劑（entacapone：如Comtan film-coated tab.）
3.Levodopa＋carbidopa＋entacapone三合一製劑（如Stalevo Film-Coated Tablets 150/37.5/200mg等3品項）：
限用於表現藥效終期運動功能波動現象，以左多巴/多巴脫羧基脢抑制劑無法達到穩定治療效果之巴金森氏症病人。（95/9/1）
4.若已同時使用上述藥物且達高劑量，仍無法達到滿意的 "on" state，或出現運動併發症（如異動症或肌強直），需合併使用多類藥物治療時，應於病歷上詳細記載理由。
5.Pramipexole及ropinirole用於治療原發性腿部躁動症時需先排除腎衰竭、鐵缺乏症及多發性神經病變，且不得與dopamine agonist及levodopa併用。（96/9/1、97/7/1）
(1)pramipexole每日最大劑量為0.75mg。（96/9/1）
(2)ropinirole每日最大劑量為4mg。（97/7/1）

注意事項

1. 本品治療後，發生橫紋肌溶解。這病患因肌酸磷激酶(Creatine Phosphokinase; CPK)升高(10,361IU/L)而住院。在停藥後症狀即消失。
2. 運動異常：本品會加強levodopa的多巴胺副作用和引起或惡化先前存在的運動異常。降低levodopa劑量可改善此副作用。
3. 應告知病人與本品治療有關的潛在鎮靜作用，包括昏睡及可能每天日常活動時睡著。因為常常的昏睡不良反應恐會造成嚴重的後遺症，因此在獲得足夠的本品使用經驗，而評估本品是否會對病人的精神與運動造成不良影響前，病人不可開車及進行具可能潛在危險的活動。應告知病人在治療期間，如果昏睡的頻率增加或出現新的每日活動(如：看電視、乘車等)時睡著的偶發事件，在與醫師討論前，不可開車或進行具潛在危險的活動。由於可能發生加成作用，當病人服用本品時並服其他鎮定劑或酒精，或並用會增加pramipexole血漿濃度藥品(如：cimetidine)時，應特別小心。
4. 應告知帕金森氏症病患使用本品時會產生幻覺，而且老年人的危險性比年齡較輕的病患高。
5. 病患可能會產生直立性低血壓，伴隨有或無如暈眩、噁心、昏厥或暫時喪失知覺和偶爾有流汗等的症狀。低血壓再開始治療時較常發生。因此病患從坐姿或臥姿快速站立時應小心，尤其在病患坐或躺了一段時間及剛開始使用本品治療時更應注意。

What happens if I miss a dose? 錯過服藥時間怎麼辦？

Take the missed dose as soon as you remember. Skip the missed dose if it is almost time for your next scheduled dose. Do not take extra medicine to make up the missed dose.

 儘速服藥，如果已經錯過太久，就直接服用下次的藥物，不要服用兩倍劑量。

What other drugs will affect pramipexole?哪些藥物並用會影響此藥？

最後，可以參考一下FDA的警告與專業藥師解說：

http://jerryljw.blogspot.tw/2012/09/fda-pramipexole-mirapex-mirapex.html