快樂小藥師 Im pharmacist nichts glücklich

根據一個大型、由聯邦政府資助之試驗的分析，發生在左右兩側的結腸直腸癌之間有很大的差異，且原發腫瘤的位置會影響治療選項。

　　
　　原發腫瘤在結腸左側(在降結腸、乙狀結腸和直腸)者的存活，顯著比原發腫瘤位置在結腸右側(在盲腸和升結腸)者更久；右側腫瘤患者的整體存活期間(OS)中位數是19.4個月，左側腫瘤患者是33.3個月。
　　
　　第一作者、舊金山加州大學醫學教授Alan Venook醫師表示，雖然之前的研究認為腫瘤位置可能會影響臨床的結腸直腸癌結果，我們在這次試驗中觀察到的影響超乎我們的預期。 
　　
　　他在聲明中指出，即使我們尋求更深刻地理解生物學，這些研究結果將可能會改變結腸直腸癌的治療與研究方法。 
　　
　　Venook醫師即將在美國臨床腫瘤協會(American Society of Clinical Oncology[ASCO])2016年會發表這些新資料，他在會議前的記者會中討論這些發現。
　　
　　這些新發現來自對「CALGB/SWOG 80405 (Alliance)」研究的進一步分析，研究對象是1,137名轉移結腸直腸癌患者。這篇試驗比較了第一線治療之兩種不同的化學治療處方─oxaliplatin、5-fluorouracil與leucovorin (FOLFOX)，以及irinotecan、5-fluorouracil與leucovorin (FOLFIRI)─以及兩個標靶製劑，bevacizumab (商品名Avastin, Genentech, Inc藥廠)與cetuximab (商品名Erbitux, ImClone Systems Incorporated藥廠)。
　　
　　這篇試驗的主要結果發表於ASCO 2014，指出這兩個治療組在無惡化存活(PFS)或整體存活(OS)之間沒有差異，獲得的結論指出，不論哪種化學治療處方或哪種標靶製劑，都可用作第一線治療。
　　
　　對這篇研究的追蹤，發表於ASCO 2015，結論則是呈現出考慮成本上有哪些變化。
　　
　　這次的新分析探討的是原發病灶部位與患者之結果的關係。
　　
　　Venook醫師報告指出，293名患者有右側原發性腫瘤，732名患者是左側原發性腫瘤。Venook醫師解釋，其他66名患者是橫向腫瘤；這些患者被排除於分析，因為不論將他們納入右側腫瘤或左側腫瘤，研究結果都沒有差異。另外46名被認為不確定腫瘤位置的患者也被排除。
　　
　　納入分析的所有患者的腫瘤都沒有突變的KRAS基因，已知這個基因是對某些結腸直腸癌治療，如cetuximab (事實上，cetuximab獲核准只能用於這類患者)有反應的生物標記。
　　
　　初步分析顯示，不論接受的治療方法為何，相較於原發位置在右側的患者，原發位置在左側的患者有比較好的結果與比較長的存活。
　　
　　不過，進一步的探索性分析發現， 這些差異與治療有關。
　　
　　在討論時，Venook醫師強調，接受cetuximab的患者中，左側腫瘤者的OS中位數為36個月，右側腫瘤者為16.7個月。
　　
　　他表示，這種差異幅度令我們吃驚。他指出，接受cetuximab的右側腫瘤患者存活16個月左右，相較於其他各組是相當不同的，這顯然是一個例外。 
　　
　　探索性分析也發現， 接受bevacizumab的患者中，左側腫瘤的整體存活期是31.4個月，右側腫瘤者是24.2個月。
　　
　　Venook醫師表示，從廣義上講，看來右側結腸直腸癌患者未能從cetuximab治療獲益。他認為這個結果將會改變臨床實務，這很可能代表一個轉變。這些數據力主反對結腸直腸癌腫瘤位置在右側的患者使用cetuximab和其他EGFR抗體，但現在，其他因素需要考慮。
　　
　　他指出，進一步的研究正在進行中。從參與這個試驗的患者取得了44,000個腫瘤樣本，繼續進行更詳細的分析，他希望這項研究將顯示，患部側是生物標記的替代品，目前患部側可以幫我們對我們蒐集的其他所有資訊做出決定。 
　　
　　這篇摘要的一名共同作者多了幾分謹慎。芝加哥大學血液腫瘤科前主任、ASCO首席醫療官Richard Schilsky醫師建議，這些是初步資料，需要加以確認。
　　
　　他評論指出，新資料認為左側與右側結腸直腸癌在生物上和解剖上都是不同的，他表示，可能有一些差異資料存在，但是，這是相當大型的一篇試驗，有更確切的證據指出，這些都是我們應該關注的真正差異。 
　　
　　Schilsky醫師評論指出，結論的底線是，在未來，結腸癌研究的臨床試驗應根據患者的患部側進行分組，以讓我們更深入瞭解這個議題。
　　
　　他指出，我們還沒準備好在實務上根據這個資訊做出治療決策，但它是相當有挑戰性的，因為整體結果顯示，標靶治療的選擇其實並不重要，這個新資訊認為，根據患部側時，它是重要的。 
　　
　　ASCO理事長Julie M. Vose醫師對這些新發現發表評論時表示，這是迄今有關結腸直腸癌患部的最大型研究，該研究極力認為這個意料之外的因素可以解答長久以來的問題－為何某些患者的效果比其他人更好。 
　　
　　資料來源：http://www.24drs.com/
　　
　　Native link：Big Difference in Colorectal Cancer on Right vs Left Side