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維生素K2是脂溶性維生素,它被認為是人類生產幾種參與凝血穩態 coagulation homeostasis 和鈣穩態蛋白質coagulation homeostasis 的重要輔助因子。維生素“K”來源於日耳曼詞“Koagulation”中的K,意思是能夠凝血或預防出血。 在過去幾年中,人們已經了解了維生素K2及其在骨質疏鬆症,血管鈣化,骨關節炎,癌症和認知中的作用。

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最常見的維生素K類型及其相應的功能和來源

  在人體中起作 來源
維生素K1 Vitamin K1 參與凝血, 通過將它們轉化為羧基谷氨酸 carboxy glutamate(GLa)作為羧基化蛋白質結合的谷氨酸殘基的輔助因子,它含有GLa的蛋白質存在於因子II,VII,IX和X中 綠葉蔬菜和一些植物油
維生素K12 Vitamin K2, menaquinone-4 (MK-4) (i)骨鈣素 Osteocalcin(在骨中合成)
(ii)基質GLa蛋白(在軟骨和血管壁中合成)
它參與鈣運輸,防止血管壁內壁鈣沉積,並有助於提高骨密度
(iii)短鏈形式,半衰期較短
(i)牛油,蛋黃,豬油和動物性食品
(ii)通過腸道中的細菌合成(然而,合成的MK-4與腸道中的細菌膜結合併且很少被人體吸收)
(iii)非處方(OTC)補充劑
維生素K2 Vitamin K2, menaquinone-7 (MK-7) 具有長鏈形式較長半衰期 (i)發酵食品,一些奶酪
(ii)從納豆(發酵大豆)提取作為OTC補充品
維生素K3 Vitamin K3, menadione (i)由於潛在的毒性,已被美國FDA禁止
(溶血性貧血)(ii)目前正在研究作為潛在的前列腺/肝細胞癌症治療和繼發於激酶抑製劑療法的皮膚毒性的潛在治療
維生素K的合成類似物被認為是維生素原

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缺乏維生素K2與血管鈣化和骨質疏鬆症有關

缺乏維生素K2與血管鈣化和骨質疏鬆症有關, Matrix GLa蛋白 Matrix GLa protein(MGP)是一種依賴維生素K的蛋白,可在激活時抑制血管和軟組織鈣化。

維生素K 將谷氨酸 glutamate 羧化 carboxylation 成 γ-羧基谷氨酸 gamma carboxyglutamic acid (GLa) 的輔因子, 含有骨蛋白的GLa由成骨細胞合成並被鑑定為骨鈣蛋白,基質GLa蛋白和骨蛋白S,維生素K2將羧化骨鈣素 osteocalcin(OC)增加,未羧化OC與臨床骨折風險之間存在關聯。 補充維生素K2(MK-4)非常安全,即使每天三次服用15毫克也不會引起高凝血狀態。

維生素K缺乏症

每日推薦的維生素K需求量女性為90微克/天,男性為120微克/天,維生素K1和K2的來源,除了新生兒外,基於出血問題的缺乏是罕見的。 在新生兒中使用預防性維生素K注射劑之前,維生素K缺乏會導致伴有皮膚,胸腔內,胃腸道和顱內出血的出血性疾病。

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食物來源

維生素K1

(1)煮熟菠菜
(2)煮熟的西蘭花
(3)帶有自製調味汁的涼拌捲心菜
(4)煮熟的蘆筍
(5)豆油
(6)紅葡萄或綠葡萄
(7)李子
(8)芸豆
(9)酸奶
(10)蛋黃醬
(11)人造牛油

維生素K2

(1)納豆(發酵大豆)
(2)硬質乾酪(高達)
(3)軟乾酪(藍紋奶酪)
(4)蛋黃
(5)牛油
(6)雞肝
(7)薩拉米香腸
(8)雞胸肉
(9)碎牛肉
(10)酸菜
(11)發酵乳(克菲爾)

維生素K缺乏症的指標是未羧化骨鈣蛋白 uncarboxylated osteocalcin或未羧化GLa蛋白uncarboxylated GLa proteins。 低羧化骨鈣素被認為是髖部骨折風險的標誌,了解維生素K2在血管系統和骨骼健康中的作用有關。

有許多干擾維生素K吸收的條件和藥物,列舉如下:

維生素K2 相互作用和吸收

I.  服用抗生素(超過10天)
II.  服的用苯妥英鈉Dilantin(用於妊娠或哺乳期可能會消耗新生兒的維生素K)
III.  低脂肪飲食和脂肪阻塞補充劑
IV。 膽汁酸螯合劑 Bile acid sequestrants(可防止脂肪吸收),如消膽胺 cholestyramine,考來替泊 colestipol或colesevelam
V.  礦物油
VI.  防腐劑丁基化羥基甲苯 butylated hydroxytoluene(BHT)
VII.腸道疾病,肝臟疾病和雌激素藥物的

維生素K 和骨質疏鬆症 Osteoporosis

維生素K2 可以改善骨質,從而減少骨折; 然而,在一些研究中,骨密度可能並不受到影響。 每日使用國際單位維生素D 800 I.U.,維生素K2 45微克和鈣1200毫克時,至少降低有骨折風險25%。 來自發酵大豆的維生素K2(MK-7)刺激成骨細胞並抑制破骨細胞,導致骨鈣化的合成代謝作用。維生素K2可以預防椎體骨折60%,髖部骨折77%,日本患者非椎骨骨折81%。 這與傳統的雙膦酸鹽療法bisphosphonate有相同功效。 一項研究與241名骨質疏鬆症患者接受維生素K2(45μg/天)和鈣治療,結果顯示他們保持骨密度。

而那些關於鈣和安慰劑的人則損失了2.5%的腰椎骨密度。 此外,治療組骨折減少65%。 在臨床研究中,維生素K2維持腰椎骨密度 lumbar bone mineral density(BMD),減少與年齡相關的骨質疏鬆性骨折,減少糖皮質激素誘導的骨質疏鬆性椎骨骨折,維持腰椎骨密度。在肝功能障礙引起的骨質疏鬆症和麻痺症中增加掌骨BMD 腦血管病患者的上肢。 一項為期三年的隨機對照試驗(RCT)研究表明,補充維生素K2 的劑量為180μg/天,可減少腰椎和股骨頸BMD常見的年齡相關性下降,而不是全髖。 維生素K2(MK-7)也可以防止下胸椎的椎體高度丟失。

補充低劑量維生素K1(500μg/天)3年並未改善治療組的骨密度, 另一項使用維生素K1兩年的研究結果顯示,與安慰劑相比,骨密度無顯著變化。 然而,治療組骨折明顯較少(減少50%),注意到治療組中事件癌症的顯著減少。

美國和加拿大沒有關於使用維生素K1治療骨質疏鬆症的建議,也沒有關於維生素K2的建議。 大多數研究都是在日本推薦維生素K2作為護理標準。

維生素D,鈣和補充維生素K2可減少羧化骨鈣素,並改善腰椎骨密度。 因此,添加維生素K2對於良好的骨骼健康至關重要。

維生素K 和心血管疾病

維生素K通過基質GLa蛋白抑制血管鈣化,這些蛋白質通過維生素依賴性羧化作用而被激活。在動脈粥樣硬化斑塊中鑑定出的活化基質GLa蛋白,可以防止鈣沉澱和軟組織鈣化。維生素K1攝入量與心血管結局並無顯著相關。一項研究發現,抗高血壓藥物使用者血清維生素K1水平低與冠狀動脈鈣化進展密切相關。

維生素K和關節炎 Arthritis

維生素K可能對預防骨關節炎, 維生素K攝入不足導致軟骨和骨骼異常礦化, 一項縱向研究將患有亞臨床維生素K缺乏症的患者與攝入足夠量的患者進行比較,發現患膝關節骨性關節炎的風險增加和軟骨病變,與安慰劑相比,3年隨機對照試驗,評估補充維生素K1,顯示維生素K對放射性手部關節炎沒有總體影響; 然而,那些基線時維生素K不足的患者,後來獲得足夠的濃度後,關節間隙變窄的趨勢減少(關節間隙縮小47%)。

有證據表明補充維生素K2可通過降低C反應蛋白C-reactive protein CRP 水平來減輕類風濕性關節炎的炎症。

維生素K Vitamin K 和 腎結石 Renal Calculi

尿GLa蛋白 Urinary GLa protein 抑制各種鈣鹽的沉澱,這種蛋白質的羧化和活化需要維生素K 。 有人提出,降低羧化酶活性,如在尿石患者中所見,可能在草酸鈣尿石症中起重要作用。

維生素K 和糖尿病 Diabetes

胰腺中存在高水平的維生素K2 維生素K2 缺乏導致胰島素釋放過多,並減少血液中葡萄糖的清除。 最近,一項安慰劑對照試驗顯示,使用維生素K 230 mg補充劑,可增加健康男性青年男性的骨鈣素代謝。 維生素K1 500μg/天,36個月改善男性的胰島素抵抗(顯著降低HOMA-IR),但不改善女性。研究中增加的維生素K1攝入量顯示可降低發生糖尿病的風險51%。 最近的一項綜述表明,補充維生素K可作為一種新型輔助治療來改善血糖控制和生活質量。

維生素K和癌症 Cancer

目前正在進行大量研究,研究維生素K家族及其潛在的抗癌作用。 維生素K2可能通過蛋白激酶A激活protein kinase A activation安全地抑制人肝細胞癌的生長和侵襲,並導致腫瘤復發的中等抑制, 也已顯示在體外肺癌細胞中以劑量依賴性方式導致生長抑制。 在胰腺癌細胞中發現了類似的結果。 一項超過11,000例患者的隊列研究顯示,較高的維生素K2攝入量與晚期前列腺癌的顯著降低相關。 與維生素K1攝入量增加和前列腺癌減少無關。

維生素K 和 認知 Cognition

維生素K在大腦鞘脂sphingolipids合成中的重要作用已為人們所知40多年。 最近,維生素K依賴的蛋白質如蛋白質Gas6已被證明在外周和中樞神經系統中發揮關鍵作用。 維生素K可能在阿爾茨海默病 Alzheimer’s disease的發病機制中起作用,因為它在大腦中的磺基 sulfotransferase 轉移酶活性和生長因子/酪氨酸激酶受體tyrosine kinase receptor活性的調節作用。

有證據表明老年癡呆症患者的維生素K1攝入量明顯低於社區對照組。 攝入維生素K可改善健康老年人的認知功能。 其中一項研究表明,維生素K1與更好的言語情節記憶表現有關,尤其是在記憶任務中。 維生素K拮抗劑的使用與更頻繁的認知障礙有關。

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華法林 Warfarin  香豆素 coumadin 和維生素K相互作用

華法林 Warfarin 抗凝導致骨質疏鬆症和維生素K2需求。 一項對不穩定抗凝控制患者每日使用維生素K1(150μgmphytomenadione)的研究顯示,增加和穩定身體的維生素儲存容許通過維持穩定激活維生素K依賴性凝血因子來更好地控制抗凝。 最近,一項研究再次證實了這一點。 在接受維生素K補充的組中,華法林劑量變化的中位數顯著低於安慰劑組,接受維生素K 1150μgm的治療組所需的華法林劑量比對照組高16%。

維生素K對抗凝藥物的考慮因素-劑量和類型

香豆素 coumadin 可能會增加骨折,動脈鈣化和死亡率的證據仍然存在衝突。 一項針對血液透析患者的研究顯示男性骨折的風險增加,而女性則無此現象。 此外,主動脈和髂骨鈣化顯著增加。 令人驚訝的是,華法林治療組的全因死亡率危險比為2.42。 最近一項關於男性使用華法林的病例對照研究表明,使用超過4年後,晚期前列腺癌的發病率增加了220%。 在另一項研究中,與配對隊列相比,長期使用華法林和骨折風險未顯示骨折風險增加。

香豆素 coumadin – 這種藥物用於治療血栓(如深靜脈血栓形成肺栓塞)和/或防止新的血塊形成。 預防有害血液凝塊有助於降低中風或心臟病發作的風險,增加發生血栓風險的病症包括某種類型的心律不齊(心房顫動),心臟瓣膜置換術,近期心臟病發作和某些手術(如髖關節/膝關節置換術)。

一些最近的綜述文章表明,文獻中沒有足夠的信息來推薦使用維生素K1補充劑來預防人體骨質流失,骨折和骨關節炎。 當補充維生素K1對骨密度和血管鈣化的補充時,研究這些影響的研究通常是陰性的或沒有顯示出差異。

使用維生素K2的研究表明骨質改善而不是骨密度,同時顯著減少骨折並防止血管鈣化。 必須注意清楚地看看維生素K1和K2的作用差異。 有必要對維生素K2在關節炎,認知,糖尿病,腎結石和癌症方面的作用進行更多的研究。

維生素K2 MK-7形式的補充品正在迅速流行,並且通常可以使用劑量為100-120μgm。 當醫生知道當使用50μg/天以上時,MK-7會干擾抗凝治療,這一點很重要。 另一方面,在抗凝治療過程中補充一些穩定的維生素K,可能會導致更穩定這需要較少的調整,使用小劑量的維生素K2可以通過降低骨質疏鬆症,骨關節炎和血管和組織鈣化的風險,特別是考慮到維生素K1和K2的良好耐受性安全性。

較新的抗凝劑如達比加群 dabigatran,利伐沙班 rivaroxaban和阿哌沙班apixaban不依賴於維生素K, 這將允許更安全地使用更高劑量的維生素K來預防動脈粥樣硬化,骨質疏鬆症和認知障礙,這可能有可能降低該患者群體的發病率和死亡率。

將維生素D和維生素K2一起用作治療骨質疏鬆症的方法可以顯著降低發病率和死亡率,這種方法可能與雙膦酸鹽bisphosphonate治療相媲美,而且沒有與使用該藥物相關的副作用,同時減少血管鈣化及其並發症。

資料來源:

趙家聲 自然健康顧問  

參考資料

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