FDA於1989年通過Propofol這個藥品上市，Propofol在結構上是屬於非鴉片類、非巴比妥酸鹽類的麻醉劑，不含防腐劑，商品名Diprivan®。後在製劑中加入了EDTA(disodium edetate)，是因上市後陸續有報告指出一些與其相關的術後感染。1999專利到期，原開發廠商與Baxter合作(相同的原料)生產另一個配方稍有不同的俗名藥產品上市(其與Diprivan的比較（如表一）。俗名藥較容易過敏，尤其是在患有氣喘且對類固具依賴性的病人身上，至今仍不知其原因為何，因其他同樣具有sulfite的製劑如Dopamin、dobutamin、procainamide都沒有類似的報告產生。
Diprivan | Generic propofol | |
防腐劑 | EDTA 0.005% | Sod metabisulfite |
PH值 | 7.0~8.5 | 4.5~6.4 |
特色 | 可能螯合電解質如(Ca、Zn..) | 過敏反應 |
Propofol一但開封後建議要在12小時內用完，如果有抽出另行配製則需於6小時內用畢，Propofol是一個超短效的鎮靜安眠劑，臨床上可用於誘導麻醉及維持麻醉，麻醉劑量是6~12mg/kg/hr，加護病房鎮靜是用每公斤體重每小時0.3~3 mg。作用機轉是與γ-aminobutryric acid receptor結合，與BZD的機轉不同，Propofol水溶性差所以作成油溶於水的脂肪乳劑(1%及2%)，所含熱量1%為每毫升1.1大卡，而2%為每毫升2.0大卡，蛋白質結合率96~99%，肝腎功能不佳並不會影響其代謝，因此短期使用並不需作劑量調整，其藥物動力學為三室模式：快速分佈到組織及血液中，快速代謝且從血液中清除，再慢慢從末梢回到血液中，Propofol因其onset快速、Duration很短之故，很適合用於危急病人的鎮靜使用。
Propofol的副作用有心搏緩慢、血壓下降、代謝性酸中毒、高脂血症(3~10%)，其中低血壓尤其容易產生在快速推注時。「Propofol infusion syndrome」的定義是除了有突然且快速的心跳減緩，而治療無多大效果外，且須具下列4項症狀中的一項：1.高脂血症2.肝臟有大量的脂肪浸潤3.嚴重的代謝性酸中毒4.橫紋肌溶解或肌血球素尿。
從1990年開始就有報告指出Propofol在兒童產生「Propofol infusion syndrome」及充血性心臟衰竭而致死的案例報告，直至最近並未有Propofol在成人引起「Propofol infusion syndrome」的報告。
臨床實證
兒童
1992年有5個用過Propofol後死亡的案例報告，年紀介於4週到6歲之間，所有的案例具有上述「Propofol infusion syndrome」的臨床表徵，而用藥的情況如(附表2)。靜脈輸注的速率介於每公斤體重每小時7.4~10mg，輸注的時間為74~115小時，雖無法直接證實這些個案的死亡是因Propofol 而引起，但作者認為Propofol是個危險因子。接著英國的藥物安全委員會發佈了一個Propofol用於兒童身上產生嚴重藥物副作用(ADR)的警告，然而美國FDA藥物諮詢委員會認為並無法釐清Propofol 靜脈輸注與這些孩童死因間的關聯性，因此FDA並未發出同樣的警告。
一個未發表的臨床研究-目的是評估Diprivanâ與傳統鎮靜劑如Lorazepam、Chloral hydrate、Fentanyl、Ketamine、Morphine、Phenobarbital藥物間的安全及有效性之差異。327個小孩被分成3組：Propofol 2% 113個小孩、Propofol 1% 109個小孩、傳統藥物105個小孩，Propofol 的輸注速度為每公斤體重每小時5.5mg，死亡率各為11﹪、8﹪及4%。基於此藥品公司於2001年3月的公開信中明白指出：Propofol不建議用於兒童。
另一個18個兒童的研究(附表3)，孩子的年齡從29天到11歲，副作用的表現有肝腫大、脂血症、肝脂肪分解、代謝性酸中毒、心臟衰竭、呼吸抑制、高死亡率。Propofol平均使用劑量是每公斤體重每小時4.5mg，平均使用29小時，雖然相關性仍未清楚，但作者認為如果使用大於4小時、劑量大於每公斤體重每小時4mg，那麼其與因心臟衰竭而致死之間的關係性就很明顯了。
成人
2000年第一個與「Propofol infusion syndrome」相關的成人致死案例報告被提出，一個體重92公斤的18歲男性，因車禍須使用Propofol維持其鎮靜，前39小時輸注速率每公斤體重每小時5.8mg，之後將劑量調升到每公斤體重每小時7.6mg，使用了59小時，這樣的劑量高於一般在ICU鎮靜使用的劑量(0.3~3mg/kg/hr)，但卻比一般麻醉的建議劑量低(6~12mg/kg/hr)。病患受傷後的第3天，病人的creatine kinase上升至20,520U/L，受傷後的第5天病人出現了心房纖維顫動artrial fibrillation，之後心跳突然下降，臨床症狀還包括脂血症、代謝性酸中毒、肌血球素尿、血鉀升高6.4、心臟衰竭，因血壓下降及心跳嚴重下降，心肺復甦術無效、最後使用電擊仍回天乏術，雖然現存的案例表現出的情況與「Propofol infusion syndrome」相似，但仍無法做出結論是否是因Propofol引起心臟衰竭導致病患的死亡。因此強烈建議如有使用Propofol靜脈輸注，而病患有心律不整或代謝性酸中毒的情況，需要謹慎嚴密的監控。
最近有一篇關於Propofol用於危急病患其劑量與引起心臟衰竭間相關性的研究報告，以回溯性的方式研究了67個案例，年紀介於16~55歲，統計其活動度、鎮靜程度、傷後48小時內呼吸器的使用情形，有7(10%)個案例出現「Propofol infusion syndrome」，其中5個案例事發生在Propofol 1%換成2 %以後，7個病人在使用Propofol後使用vasopressors 的時間平均介於24~48 小時，Propofol的平均輸注速率在這7個病人為每小時每公斤體重6.5mg，而其他60個病人Propofol的平均輸注速率為每小時每公斤體重4.8mg (P=0.002)。這7個病人Propofol的使用劑量均大於每小時每公斤體重5mg，且出現的症狀有心律不整、高血鉀、代謝性酸中毒、橫紋肌溶解、脂血症，因此作者建議在那些病情危急且須使用Propofol的病人身上，Propofol的劑量不要超過每小時每公斤體重5mg。
「Propofol infusion syndrome」並不像「惡性高熱」或「神經性惡性高熱」，因為它不會產生高熱也沒有僵硬的情形，「Propofol infusion syndrome 包括了高血鉀、肝臟腫大、高脂血症、代謝性酸中毒、心臟衰竭、橫紋肌溶解。然而這些症狀也有可能是其他原因引起的：脂血症、代謝性酸中毒、肝脂肪變性也有可能是因脂肪的靜脈輸注所引起，肝臟將脂肪酸轉變成酮體(ketone)的過程中有潛在引起代謝性酸中毒的可能性，代謝性酸中毒也有可能因引起組織灌流不足繼而使Propofol導致心搏下降，也有可能是因其他合併使用藥物（如血管收縮劑）所引起，creatine kinase上升證實了肌肉的損傷的存在而直接的心肌受損可能還需有troponin I上升來佐證。
結論
「Propofol infusion syndrome」可能發生在兒童也可能發生在成人，至今雖未被證實，但最近的報告指出Propofol 靜脈輸注與心臟衰竭致死間的關係性，因此當Propofol的使用劑量高於每小時每公斤體重5mg，或使用期間超過48小時時，我們都該更提高警覺。
參考文獻：The Annals of Pharmacotherapy 2002 July/August Vol. 36 p.1453-1456
原著:董秀花藥師
原著:董秀花藥師
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