前言
生署統計國內女性平均壽命78.3歲
平均停經年齡49.8歲
國內有32.5%的停經婦女，在停經前後有生理及情緒 的困擾
「停經」與「更年期」
「停經」→女性在 48歲至52歲之間，因為卵巢功能衰退，女性荷爾蒙分泌逐漸減少，月經週期變得不規則，終至完全停止。並且在一年以內不再有月經，才稱為停經。
「更年期」→而在停經的前後一段日子，也就是婦女由具有生育能力轉變為不能生育的過渡時期，稱為「更年期」，一般約在 45歲至 55歲之間。
無症狀，或症狀不會超過一年–18%
停經1~5內有症狀–56%
停經5年後仍有症狀–26%
停經的原因
•自發性停經：更年期
•外因性停經：(早發性停經 → 40歲以前)
1.兩邊卵巢均切除
2.在子宮切除術後，留下一邊或兩邊的卵巢
3.接受化學療法或放射療法
症狀分期
徵狀(初期) | 生理上的變化(中期) | 疾病(晚期) |
熱潮紅(75%) | 尿失禁(29%) | 子宮拖垂 |
失眠(42%) | 陰道萎縮(乾燥)(32%) | 心血管疾病 |
心悸 | 乳房失去彈性 | 骨質疏鬆症 |
易燥怒、心情不穩定、憂鬱症 | 皮膚萎縮(變薄) | 老人痴呆(阿茲海默症) |
全身倦怠、頭痛 |
一、早發性更年期症狀：熱潮紅、盜汗、月經不規則、心悸和失眠。
＊更年期熱潮紅＊
熱潮紅發生的原因，可能是因為身體內荷爾蒙的改變，造成中樞神經裡面一個控制體溫的中樞失去平衡，使得身體的自律神經處於一種不穩定的狀態，血管會突然之間收縮或是放鬆。有熱潮紅症狀的婦女，身體在突然之間，體溫急遽上昇；為了排除這些突然而來的熱量，血管開始擴張來散熱，並排出大量的汗水，因此整個臉或是整個身體就突然間紅了起來，並且出現盜汗的現象；通常發熱的症狀維持一到兩分鐘，隨後因為身體大量的散熱，有些人會開始冷得發抖。
這樣的過程，就好像在一、兩分鐘之內洗了一次三溫暖，醫學上則稱為「血管運動不穩定」，來形容血管在短時間內擴張又收縮的狀況。
生活中有許多狀況，會誘發熱潮紅的產生，應該要注意避免，包括：狹小、溼熱的環境；含有咖啡因或是酒精的食物或是飲料；辛辣的食物…等等。患有熱潮紅症狀的婦女，應避開這些生活習慣。另外，生活的安排，也應避免過於緊湊；忙碌而緊張的生活，不但容易誘發熱潮紅的症狀，更容易在熱潮紅時情緒失控。大豆的製品，包括豆漿、豆腐等等，都含有豐富的植物性荷爾蒙，可以有效降低熱潮紅的症狀；中藥的當歸，也相當有效。
＊ 更年期心悸症狀＊
典型的心悸症狀是心跳在忽然之間加快，好像要喘不過氣來。通常症狀持續的時間不久，一兩分鐘之內就會恢復正常；有些人在心悸發生的前後會伴有熱潮紅的症狀，但是也有些人的症狀忽然發生，沒有任何的前兆。這些心悸的症狀，通常對於健康沒有任何危害，但是也有些人的生活因而受到厲害的影響。國內許多婦女對於更年期症狀沒有充分的了解，也不太會表達這些症狀；心悸來的時候，只覺得好像心中十分害怕，或是胸部忽然緊了起來。心悸的症狀往往被誤認為心臟或是精神的疾病，得不到正確的治療。所以更年期婦女，如果有類似的症狀，應該先請婦產科醫師評估一下。
治療心悸的症狀，最簡單的方法並不是心臟的藥物，而是補充女性荷爾蒙。大豆所含有的植物性荷爾蒙也有解除心悸症狀的作用，因此除了請婦產科醫師補充女性荷爾蒙之外，也可以在日常飲食中多攝取豆類食品，作為輔助。許多協助放鬆的活動，例如：打坐、冥想或是最近流行的SPA也都應該有所幫助。含有咖啡因的食物，例如咖啡﹔或是刺激性的食物，都有可能加重心悸的症狀，應該儘量避免。
二、中、晚發性更年期症狀：
生殖器 | 外陰搔癢、帶有血絲的分泌物、老年性陰道炎、性交疼痛 (動情激素標的組織萎縮) |
泌尿器官 | 尿急、頻尿、尿失禁 (動情激素標的組織萎縮) |
子宮 | 子宮脫垂 |
心臟血管系統 | 心絞痛、冠狀動脈疾病 |
骨骼 | 骨質疏鬆、骨折、背痛 |
牙齒 | 牙齒脫落 |
皮膚及黏膜 | 皮膚失去彈性、乾燥、搔癢；頭髮斷裂、乾燥、脫落；口乾舌燥、聲音低沈 |
乳房 | 縮小、鬆弛、失去彈性 |
精神及心理狀態 | 抑鬱、失眠、性情改變、精神過敏 |
結腸 | 研究指出荷爾蒙、補充療法對結腸癌、有預防意義 |
眼睛 | 黃斑性視網膜退化、眼睛乾澀 |
腦部 | 記憶力減退、 阿滋海默症（老年癡呆症） |
＊ 更年期尿失禁、尿道炎＊
停經以後，體內的女性荷爾蒙快速下降，通常停經3-4年以後就會出現更年期尿道炎的症狀，不但尿道容易受到細菌的侵入、感染，變成尿道炎和膀胱炎之外，因為敏感，常常會有「異物感」，一直覺得想要上廁所。但是到了廁所，再怎麼努力，也解不出幾滴尿﹔但是出來後，不久又想要去上廁所了。
女人的尿道維持禁尿或控制不漏尿的功能主要是由下列因素組成：
1.尿道壁的平滑肌纖維。
2.尿道壁及周圍的橫隔肌纖維。
3.尿道壁的彈性。
4.尿道的黏膜。
5.尿道黏膜下的血管欉。
前二項肌肉的力量約貢獻了 30%-50%的尿道壓力；後兩項則負責了尿道約30%的閉鎖能力，它們就像水龍頭裡的橡皮塞一樣，靠著本身的力量而將尿道封閉起來，使尿液能被儲存在膀胱內不會漏出來。
這些因素完整時，尿道就能像水龍頭一樣自主的控制小便的排放。但大部分的女人都會歷經懷孕、生產的過程，胎兒經過產道時或多或少都會對支持尿道的陰道前壁或神經血管造成損傷而影響其支撐尿道的力量。停經後，荷爾蒙的缺乏，則不只會使肌肉力量變弱也會使尿道和陰道的黏膜萎縮，尿道黏膜下的血管欉也會變得稀少，如此，則造成封閉尿道的力量相對的變弱。另外荷爾蒙的缺乏也會使尿道與膀胱交接處的神經接受體減少而降低尿道的閉鎖壓力，這些因素相加就無法抵抗因為咳嗽、打噴嚏、跳躍等突然增加的腹部壓力和膀胱內的壓力，而造成膀胱內的壓力大於尿道的壓力，就會產生漏尿的尿失禁現象。
上述的黏膜萎縮也會使膀胱和尿道內的感覺神經，容易受到刺激使膀胱因過度敏感或過度的收縮而產生頻尿和尿急等惱人的症狀，同時陰道壁的萎縮和會陰、陰唇上皮的變薄也會使陰部和陰道及尿道附近的皮膚變得異常的敏感而容易龜裂和搔癢。
另外在陰道、尿道、膀胱、骨盆腔肌肉層的結締組織有相當大量雌激素的受體，受到荷爾蒙刺激後，使陰道上皮細胞產生肝醣。肝醣是一種陰道桿菌所需的物質，這細菌會製造乳酸以維持陰道酸性。而更年期的婦女，因雌激素減少，陰道桿菌就無法製造乳酸，以維持陰道酸性，使細胞的免疫能力減弱而無法抵抗其他細菌的侵擾。而造成陰道炎、出血、癢、性交疼痛、灼熱感，其尿道上皮細胞亦會造成同樣有萎縮的情形，症狀為頻尿、解尿疼痛、血尿、尿失禁。最常造成這段期間泌尿道炎的細菌是正常存在於直腸肛門的大腸桿菌。
＊ 更年期心血管疾病＊
雌激素可以：
1. 降低LDL-C（「壞」膽固醇）濃度，增加HDL-C（「好」膽固醇）及三酸甘油脂 (Triglycerides) 濃度，進而降低LDL/HDL之比率，其被認為是冠狀動脈內不穩定型斑塊剝落的重要指標。
2. LDL-C的氧化作用同樣被認為和動脈粥樣硬化有關，17ß – Estradiol已被證實有抗氧化的功能。
3. 降低血清中Lp(a)的數量，Lp(a)是心血管疾病發展的一種獨立因子，能調節LDL的作用，其被認為與促成動脈粥樣硬化有關
4. 使以Endothelin-1為中介質的血管擴張現象變弱，因此而導致血壓下降，冠狀動脈血流增加。
5. 降低Homocysteine的數值，加強補充B6、B12與葉酸之作用減少罹患血胰島素過多之風險。
6. 可能會減少Fibrinogen的數值，並減弱血小板的聚集。
7. 抑制血管平滑肌Ca+通道開啟，促內皮細胞分泌NO、環前列腺素，以限 制血管收縮。
8. 強化NO生成酉每及環前列腺素生成酉每之表現。
故雌激素缺乏時較易得心血管疾病
＊ 更年期骨質疏鬆＊
一般來說，骨質疏鬆症大致分為「原發性」及「次發性」二類。臨床上以：
1.「原發性骨質疏鬆症」最常見，並次分為：
第一型（停經後）骨質疏鬆症：主要見於女性，因雌激素可
1.直接抑制破骨細胞的活性
2.間接減少造骨細胞誘發破骨細胞刺激因子
3.間接增加造骨細胞誘發破骨細胞抑制因子
停經後的雌激素缺乏，使調制骨質重吸收的因子(IL-6)失控而導致骨質大量流失（每年約下降３至６%甚至更高），尤以海綿骨的流失為甚(未接受estrogen治療，則50-80歲婦女骨質密度可下降約30%，剛停經的前5年內以每年2%速度流失，其後約每年1%)
，因此第一型骨質疏鬆症導致的骨折好發於富含海綿骨的地方，例如脊椎骨及遠端橈骨等。由於停經後五年內之婦女滑倒時常仍能及時反應以手撐地，故此類病人的骨折常以手部遠端橈骨為主。
第二型（老年性）骨質疏鬆症：男女皆可發生，尤以70歲以上老人常見。發病機轉主要因老人之活性維生素Ｄ合成降低（少曬太陽及腎功能下降之故），致使胃腸道鈣離子之吸收下降，從而促進副甲狀腺荷爾蒙的分泌，使骨骼代謝率增加，但由於老人之「造骨細胞」功能不斷下降，故骨質因年齡老化而逐漸流失（約每年下降１％）。由於老人滑倒時常無法及時反應以手撐地，故此類病人的骨折常以髖骨、脊椎骨等部位為主。
2.「次發性骨質疏鬆症」則可見於任何年齡層之男性或女性。
例如：副甲狀腺機能亢進症、
甲狀腺機能亢進症、
性腺功能低下症、
庫欣氏（Cushing's Syndrome）症候群、
胃腸吸收不良、
一些藥物的副作用等。
治療之方法主要是改善或去除引致骨質疏鬆症之情況或疾病。
＊ 更年期阿茲海默症＊
從已故的阿茲海默氏症大體解剖發現有，
1.老化的斑塊（Plaques）
2.緊密成束的纖維糾結（Tangles），糾結和斑塊會阻斷神經彼此溝通和傳遞訊息的功能。
3.腦部梅納德氏基底核（Nucleus Basalis of Meynert）的部分有神經退化的現象
4.腦中的神經傳導物質乙醯膽鹼（acetylcholine）減少
斑塊堆積在神經細胞的外部。斑塊主要由名為乙型－澱粉樣蛋白（Beta Amyloid）的蛋白質所組成，而和其他蛋白質也參與斑塊的形成，阿茲海默症被瞭解是來自腦部毒性蛋白質乙型-澱粉樣蛋白（Beta Amyloid）的堆積。研究顯示我們身體中名為澱粉樣蛋白（Amyloid ） 的蛋白質在阿茲海默症當中扮演著很重要的角色。蛋白質是維持生命所需的分子，在身體內控制著各種反應。
澱粉樣蛋白（Amyloid ）蛋白質在我們腦中自然的產生，但是當我們老化的時候澱粉樣蛋白（Amyloid ）卻過剩了，遂以乙型-澱粉樣蛋白（Beta Amyloid）的形式在腦中堆積，形成斑塊。澱粉樣蛋白前驅蛋白（Amyloid Precursor Protein）被酵素切割後產生的新片段，稱為乙型－澱粉樣蛋白（Beta Amyloid）；此種蛋白質很容易聚集形成沈澱物。而這些沈澱是因為乙型－澱粉樣蛋白（Beta Amyloid）生產過剩，或是因為負責分解此蛋白的酵素無法適當的運作所致尚待釐清。
荷爾蒙補充療法
更年期婦女因為卵巢萎縮無能力分泌荷爾蒙，需由外界供給才有足夠的濃度維持身體的需要。
→子宮切除 (Estrogen replacement therapy,ERT)
只服用雌激素
→子宮未切除 (Hormone replacement therapy,HRT)
週期性拮抗型：每天服用雌激素，並週期給12- 14天的黃體素，將要停經的婦女
連續性合併型：每天雌激素與黃體素合併使用完全停經的婦女
•一般建議療期為5年
天然動情素與黃體素
動情素（Estrogens）係由--雌二醇E2（17-Estradiol）10%~20%、雌素酮E1（Estrone）10%~20%、雌三醇E3（Estriol）60%~80%所組成，在血液中95％的雌激素(E1+E2)與特異的性激素結合球蛋白(sexuaI hormone binding globulin，SHBG)及白蛋白結合，5％保持游離狀態，處於結合狀態的雌激素不具有生物活性。
經期正常之成年非懷孕女性體內的雌激素主要來源為卵巢(Ovary)和一部分腎上腺皮質（Adrenal cortex）製造，由睾固酮(Testosterone)和雄脂烯二酮(Androstenedione，ASD)所合成，卵巢濾泡在月經週期的不同階段，每日分泌70至500微克雌二醇( 17-Estradiol )，E2是最強有力的女性荷爾蒙，在肝臟和其他周邊組織，E2因酵素作用而轉變成E1。
動情素來源 | |
停經前 | 停經後 |
卵巢(Ovary) → 分泌E2 → 肝臟和其他周邊組織酵素作用 → E1 | |
腎上腺皮質（Adrenal cortex）→ 分泌睾固酮(Testosterone)和雄脂烯二酮(Androstenedione，ASD)所合成 → 肝臟和其他周邊組織酵素作用 → E1 | 腎上腺皮質（Adrenal cortex）→睾固酮(Testosterone)和雄脂烯二酮(Androstenedione，ASD)所合成→ 肝臟和其他周邊組織酵素作用 → E1 |
E2、E1肝臟代謝→E3 | E2、E1肝臟代謝→E3 |
停經前，血液裡E2、E1的濃度幾乎相等。停經後由於E2減產，E2：E1就小於1。此時，大多數體內雌激素是將腎上腺皮質分泌的雄烯二酮 ( Androstanedione，ASD)透過末梢組織轉換為雌素酮。黃體素會促進E2轉變成E1，因此在月經的後半段，就是黃體期的時候，比例也是小於1的。
雌二醇主要被轉換為雌酮，雌三醇則為二者代謝物，期結構與E2相似，但水溶性更好。生物活性以雌二醇最強，雌酮次之，雌三醇最弱。Estradiol在體內的效力是E1的十二倍、E3的八十倍。
不論是Estradiol轉化為較不具效力的Estrone或是Estriol使循環中的Estradiol效力減退，進一步的功能性降解作用（Degradation）是在肝臟內形成尿甘酸化合物（Glucuronides）與硫酸鹽化合物（Sulfates）。
在正常的情況下，這些荷爾蒙的比例會隨著生理週期而變化，不過每一種荷爾蒙量的消長，都不會超過上述的百分比範圍。雌素酮、雌二醇和雌三醇以及其他荷爾蒙之間，藉由自體所產生的酵素和回饋系統來維持平衡狀態。若其中一種荷爾蒙的量過高，系統就會減少該種荷爾蒙的分泌，並加強酵素的新陳代謝作用。如果系統中加入大量的動情激素，又沒有足夠可以代謝的酵素，而任由其延長停留在體內的時間，容易引起危險的身體變化，例如促使子宮內膜組織異常生長，以致出現癌變。
雌激素的生理作用
(1)促使子宮發育，引起肌細胞的增生和肥大，使肌層變厚，血運增加，並使子宮收縮力增強以及增加子宮平滑肌對縮宮素的敏感性。
(2)使子宮內膜增生。
(3)使子宮頸口鬆弛，子宮頸粘液分泌增加，質變稀薄，易拉成絲狀。
(4)促進輸卵管發育，加強輸卵管節律性收縮的振幅。
(5)使陰道上皮細胞增生和角化，使粘膜變厚並增加細胞內糖原含量，增強局部的抵抗力；使陰唇發育、豐滿。
(6)使乳腺腺管增生，乳頭、乳暈著色。促進其他第二性征的發育。
(7)雌激素對卵巢的卵泡發育是必需的，從原始卵泡發育到成熟卵泡，均起一定的作用，有助於卵巢積儲膽固醇。
(8)雌激素通過對下丘腦的正負反饋調節，控制腦垂體促性腺激素的分泌。
(9)促進鈉與水的遊留;在脂肪代謝方面，總膽固醇有下降趨勢，使蔔脂蛋白減少。降低膽固醇與磷脂的比例，減少膽固醇在動脈管壁的沉積，有利於防止冠狀動脈硬化。
(10)足夠量的雌激素存在時，鈣鹽及磷鹽方能在骨質申沉積，以維持正常骨質。青春期在雌激素影響下可使骨箭閉合；絕經期後由於雌激素缺乏而發生骨質疏鬆。雌激素與甲狀旁腺素共同作用維持血中鈣磷平衡。
(11)動情素會增加甲狀腺結合球蛋白的濃度，所以血中甲狀腺素的測定值會上昇。
(12)動情素會改變肝臟的脂肪代謝與酵素作用，並使游離的腎上腺皮質素(Un-bound Cortisol)濃度增加，也間接促進了醣類代謝的異常。
黃體素（Progestin）係由Progesterone與17-α羥基孕固酮（17-αhydroxyprogesterone，17-OHP）組成，兩者的功能類似。與Progesterone相比較，17-OHP的製造量非常微小，因此progesterone被視為唯一的Progestin。在未懷孕女性體內，Progesterone係在卵巢與腎上腺皮質內製造。Progesterone與Testosterone均從膽固醇而形成。
在月經週期的濾泡期（Follicular Phase），這些類固醇中的大部份轉化為Estrogens。在黃體期（Luteal Phase）Progesterone的數量大幅增加，儘管一部份可用的類固醇被轉化為Estrogens。同樣地，Progesterone也在肝臟內功能性降解作用為較不具效力的類固醇。
黃體素的生理作用
(1)影響子宮平滑肌細胞膜的通透性，使細胞內鉀離子濃度降低，鈉離子濃度升高，使肌纖維鬆弛，興奮性降低：同時降低妊娠子宮對縮宮素的敏感性，從而減少子宮收縮，有利於受精卵在子宮腔內生長發育。
(2)使增生期子宮內膜轉化為分泌期內膜，為受精卵著床作好準備。
(3)使子宮頸口閉合，粘液減少、變稠，拉絲度減少。
(4)抑制輸卵管肌節律性收縮的振幅。
(5)使陰道上皮細胞脫落加快。
(6)在己有動情素影響的基礎上，促進乳腺腺泡發育成熟。
(7)黃體素通過對下丘腦的負反饋作用，影響腦垂體促性腺激素的分泌。
(8)黃體素能興奮下丘腦體溫調節中樞，使體溫升高。正常婦女在排卵前基礎體溫低，排卵後基礎體溫可升高0.3-0.5T，這種基礎體溫的改變，可作為排卵的重要指標。
(9)黃體素能促進水與鈉的排泄。
(10)黃體素可增加造骨作用(動情素的功能只會減慢舊骨頭溶解的速度，不會使骨頭的密度變高，但黃體素則會讓製造骨頭的細胞製造新骨頭)。
(11)會消減動情素對於心血管的保護作用，增加動脈粥樣硬化的發生率。
(12)黃體素會加強人體周邊組織對於胰島素的抵抗力(Insulin resistance)致使血糖升高。
E2與PG作用比較
女性生殖器 | 乳房 | 子宮收縮 | 子宮頸粘液變化 | 陰道上皮細胞角化和脫落 | 鈉/水滯留與排除 | |
E2 | ＋ | ＋ | ＋ | － | － | － |
PG | ＋ | ＋ | － | ＋ | ＋ | ＋ |
人工動情素與黃體素
取自馬尿的普馬林(Premarin)，包含人類動情激素中的雌素酮(佔75~80%)，加上馬烯雌酮(佔6~15%，這是一種馬身上才有的動情激素)及少量的雌二醇(5~19%)，及其他兩種馬類動情素其中並不含雌三醇。
馬烯雌酮是馬的一種動情素，與人體中的動情素分子結構相近，由於多了一個雙鍵，代謝速率慢，停留在體內脂肪組織的時間很長，且代謝產物之一的活性比premarin強八倍，大大提高了細胞刺激得作用易導致癌變。
過去醫界認為雌三醇不過是雌素酮與雌二醇的代謝物，但越來越多的研究報告顯示，雌三醇最主要的作用就是他的弱效應及高濃度，由於高濃度可以和雌二醇及雌素酮競爭細胞接受器而抑制癌症發生；故在使用雌素酮和雌二醇並
用雌三醇可降低致癌率。單獨使用雌三醇也不會增加子宮內膜癌的發生率。
此外，其中的雌素酮較人體正常的比例高出很多，且不能由人體的酵素正常代謝，便會在體內囤積，恣意散播可能的致癌因子。
普羅非(Provara)，成分為黃體酯酮(MDPA)是類似天然黃體素的一種人工合成化合物，在荷爾蒙替代療法中加入黃體酯酮，的確會降低合成動情素所以起的子宮內膜癌發生率，但也會抵銷動情素對於心血管的保護作用，且無法防止骨質疏鬆症。
這兩種藥都是註冊專利的藥，有極高的商業價值。反觀，天然的動情素與黃體素就像自然界已存在的物質一樣是不能申請專利的；但是天然物質的衍生物或改良配方就可以申請專利但這樣的合成化合物，有可能有一時不易證明的不良影響。
荷爾蒙的禁忌症
絕對不適用症 | 相對不適用症 |
未經診斷的不明生殖道出血 | 高血壓 |
已知或懷疑有乳癌者 | 乳房纖維疾病 |
急性血栓靜脈炎或血栓栓塞者 | 子宮肌瘤 |
慢型肝病 (AST＞2倍正常) | 家族性高血脂 (TG＞300 mg/dL) |
急性肝炎 | 偏頭痛 |
先天性血魯蛋白代謝異常者 | 慢性靜脈炎 |
神經性眼睛血管疾病 | 子宮內膜異位症 |
膽囊疾病而且膽囊未切除 |
全站熱搜
留言列表
醫藥類 (14)
