在藥局裡面經常會被問到：藥師眼藥水打開之後是不是一個月就要丟掉了？
很多人會這樣問是因為他們領藥的時候很常被叮嚀這樣一句話：
所以我今天就要來徹底剖析這個說法到底是什麼概念。
首先我要寫來介紹眼用製劑的包裝：
眼用製劑扣除非眼藥水部分，但就眼藥水而言，簡單分成單次使用包裝以及多次使用包裝
單次使用包裝最常見的就是人工淚液
多次使用包裝（multi-dose containers）也就是眾人熟悉的罐裝眼藥水
此外還可以另外分成醫療專用眼藥水以及OTC眼藥水（非處方藥、市售品）
接著要解説眼藥水的防腐技術
一般常見的就是三種方式：
1. 直接添加防腐劑
2. 使用防腐相來維持無菌
3. 特殊瓶器設計
防腐劑
一般常見的防腐劑就是Benzalkonium chloride、Polyquaternium-1（Polyquad）與Purite、Ocupure，硼酸鹽Sodium perborate目前稍微比較少見了。
防腐相
簡單的說就是用緩衝溶液的特性，變成不適宜細菌生存的環境，例如加上Trometamol、boric acid、sodium edetate等混合液體。
瓶口設計
如尖銳型或圓頭型及滴液角度的改變，讓藥水更容易直線滴落，減少污染風險，特殊瓶口設計可顯著減少交叉污染
例如樂敦就是這這樣的設計
另外還有錐型
防止回滲
也有那種設計的不是很明顯的
保存時間？
如果你上網查資料也會看到很多跟你說28天內用完，這個是因為這些說法都是依據藥典規範來的，
因為多數處方藥物都是在5cc左右，所以都會建議在一個月內用完
美國藥典USP《797》
然而日本藥局方還有martindale均沒有28天的描述。
但就實務面來說，很少有人會在一個月內真的將一罐眼藥水全部用盡，
假設以一天點六次，一次點兩滴眼藥水的最大量下去估算，6x2x28=336滴，
一般滴頭的計算方式是20滴為1cc，所以336/20=16.8cc
對於常見的包裝12-15cc來說是可以在一個月內使用完畢
但是並不是每個人都是用最大值的使用方式，通常一天點1-2次是最常見的用法。
所以假設一天兩次，2x2x28=112滴，約是5.6cc，差不多就是兩個月的時間，如果一天只有一次的話，就變成2.8cc，也就是以小花眼藥水（8mL）來說，要將近三個月（2.8）才會用完，而參天FX（12mL）就需要4個多月才有機會用完一罐。
所以實際上到底眼藥水開封之後可以使用多久呢？
我直接給你答案：看你的是使用還有保存方式。
眼藥水會變質或是污染有幾個情況：
1. 接觸污染：這也是眼藥水污染比例最高的一種，還可以細分成
1-1. 眼睛污染：最常見的就是碰到眼睛或是碰到睫毛
1-2. 瓶口污染：跟上面的眼睛污染比較不一樣的是並不是接觸眼睛，而是有其他外物去污染到瓶口，像是有人會用手或是衛生紙去擦拭瓶口，
1-3. 接觸污染基本上就是細菌還有雜質污染的意思，因為眼睛表面還有皮膚與睫毛以及環境中有各式各樣的細菌以及灰塵，但這些細菌進去眼藥水中，就會開始繁殖，於是一整罐眼藥水就會變成細菌的培養皿，這時候就不是點眼藥水而是點細菌水了。
1-4. 因為不是每個人都會懸空點眼藥水，加上多數人點眼藥水的習慣還有動作並不是很好，，有的會直接插進去眼睛的凹槽中，這些都是污染眼藥水的行為。
1-5. 眼藥水的瓶口很容易產生虹吸作用，就算是沒有直接碰觸到眼睛的表面，然而在極近的距離點眼藥水時，還是會因為馬倫哥尼效應(Marangoni effect)將眼睛表面的水分與黏液質吸到瓶口進而污染整罐眼藥水。
2. 溫度與濕度：溫度還有濕度愈高，眼藥水裡面的成分就愈容易變質，所以通常都會建議保存在25度左右陰涼乾燥處；冰箱也是一個很不好的存放位置，目前市面上的眼藥水並沒有需要冰箱保存的，只有藥用的眼藥製劑才會有需要冰箱保存的必要，例如青光眼的眼藥水，冰箱的溫度雖然看起來比較低，但是一來低溫（15度C以下會容易讓藥水裡面的成分產生結晶，特別是有保濕劑例如軟骨素的成分），二來就是冰箱其實是濕度很高的地點，還會有其他的味道分子流竄，如果你在點眼藥水的同時聞到了冰箱味，其實就是味道分子已經跑到眼藥水上面了。
3. 光線：陽光就是最大的危險因子，因為陽光同時具有光線還有溫度兩種危險因子。
接著我們來看一些文獻研究
1. 2017年一項橫斷面實驗觀察，眼藥的所有污染都是從滴管尖端發現的，使用時間為<7 天的藥物的細菌污染率為3.2%，使用時間為>7 天的藥物的細菌污染率為24.3%。發現污染率隨滴眼液使用時間變長。一次性藥物的污染率為3.2%，多次使用藥物的污染率為 24.3%。[^1]
2. 2021年馬來西亞的30天研究：整體而言在14天還有30天的污染率是19%和11%。[^3]
3. 2022年的回顧研究：在打開、重新蓋上和滴注過程中，滴管尖端可能會無意中接觸到眼表和纖毛，這個給藥過程中滴管尖端與眼睛或眼附件的接觸不僅可能導致前者的污染，還可能導致與源自感染患者的病原微生物交叉污染。[^2]，文中統合了多項研究顯示：
4. 兩項研究顯示青光眼滴眼液使用超過 30 天時，微生物污染率為 9.1%。 [^4]
5. 另一項類似的研究顯示，使用一到十二週（約一個月到三個月）後，微生物污染率為 12.9%。 [^5] ，使用少於 4 週（約一個月）的眼藥水，微生物污染程度為 19%，而使用超過 12 週（約三個月）的眼藥水，污染程度則增加到 40%。
6. 還有研究發現，患者使用至少兩個月的滴眼液，總體微生物污染率為 29%。 [^6]
7. 研究測試了患者使用至少三個月的青光眼藥物，其細菌污染率為 28%。 [^7]
8. 2019年一項研究測試了從患者身上收集的治療性眼藥水，在最長使用十四天後發現微生物污染率為 64.83%。 [^8]
簡單結論一下就是：眼藥水開瓶之後愈久，細菌感染的比率就會愈高，實際影響層面還是會依據使用者的保存情況還有環境才有差異，熱帶的環境或是比較潮濕的環境細菌都會增加的比較快，甚至還有可能增加到70% [^3]
眼藥水廠商怎麼說呢？
目前各家OTC眼藥水常上基本上均已經沒有聲明28天的使用期限了，取而代之的是開封後盡快使用完畢，參考幾家仿單
參天：
獅王：
廠商也很清楚常理下是不太有機會再28天內將一整罐的眼藥水全部點完，跟何況許多人還同時使用三四種以上的眼藥水，所以與其在仿單上面註明28天後丟棄的詞彙，務實面就是加強保存注意事項（避免高溫、日光直射、減少濕度、不要更換容器....等等）。
事實上如果是在各家的眼藥水衛教頁面也會看到這樣的描述：
)
幫大家翻譯：
> [!翻譯] ＜點眼液全部＞點眼液開封後的使用期限是多久？
> 開封後應儘早使用，如果發現混濁或有懸浮物等情況時，請立即停止使用。
> 此外，實際的可使用期限會因使用狀況與保存條件（如存放地點、溫度等）而有所不同，因此無法一概而論，但開封後的建議使用期間大約為2～3個月左右。另外，如果說明書上有特別的注意事項，請務必依照說明書指示使用。
> 外盒上所標示的使用期限是指未開封狀態下的有效期限。
日本薬剤師会、東京医薬品工業協会與醫學協會醫療中心等機構的建議也是3個月
一樣是幫大家簡單翻譯一下：
> [!翻譯] 開封後の使用期限
> 雖然不同的點眼液可能有所差異，但開封後的建議使用期限大致如下。
> 處方藥的使用期限，請依照醫師或藥師的指示使用。
> 市售薬：開封後約3個月內使用
> ※部分產品的建議期限可能比上述時間更短，因此請務必確認包裝或說明書上的標示。
> 處方藥：開封後應在約1個月內使用
> ※有些產品建議在開封後1週內使用等，期限較短，因此請遵循醫師或藥師指導的使用方式。
總結來說
如果就算是眼藥水裡面有添加防腐劑，只要有污染到或是原本澄清的溶液中出現任何雜質還有混濁的情況，我都是建議立即丟棄。
如果使用還有保存上都做好的話，眼藥水開封後可以放多久呢？
原則上來說，2-3個月都是可以的，當然還是會如同眼藥水廠商建議的一樣：盡快使用完畢。
最後附上一段原廠給我的說明供大家參考：
> [!翻譯] 目薬の使用期限
> 目薬の箱に記載されている使用期限は、開封前の期限です。
> 開封後の期限は一般的に約2〜3ヶ月とされていますが、目薬の種類によっては1〜2ヶ月のものもあります。開封後の使用期限については、添付文書を確認するか、メーカーにお問い合わせください。
> 未開封であっても、保存状態によっては劣化が早まることがあり、期限内でも品質が低下する場合があります。目薬を長期間保存する場合は、期限内であっても劣化を防ぐために適切な保管方法を守ることが重要です。
> **幫大家翻譯：**
> 眼藥水外盒上標示的使用期限，係指「未開封」時的保存期限。
「開封後」的使用期限一般約為2～3個月，但也有部分品項開封後只有1～2個月。關於開封後的實際使用期限，請查閱附帶說明書，或直接詢問製造商。
即使未開封，如果保存條件不當，也可能會導致品質提前劣化、即使在期限內仍有品質下降的可能。若需長時間存放眼藥水，即使未超過有效期限，也必須確實遵循適當的保存方法，才能避免藥品劣變。
參考資料
[^1]: Tsegaw A, Tsegaw A, Abula T, Assefa Y. Bacterial Contamination of Multi-dose Eye Drops at Ophthalmology Department, University of Gondar, Northwest Ethiopia. Middle East Afr J Ophthalmol. 2017 Apr-Jun;24(2):81-86. doi: 10.4103/meajo.MEAJO_308_16. PMID: 28936051; PMCID: PMC5598307.
[^2]: Iskandar K, Marchin L, Kodjikian L, Rocher M, Roques C. Highlighting the Microbial Contamination of the Dropper Tip and Cap of In-Use Eye Drops, the Associated Contributory Factors, and the Risk of Infection: A Past-30-Years Literature Review. Pharmaceutics. 2022 Oct 12;14(10):2176. doi: 10.3390/pharmaceutics14102176. PMID: 36297611; PMCID: PMC9611205.
[^3]: Chua SW, Mustapha M, Wong KK, Ami M, Mohd Zahidin AZ, Nasaruddin RA. Microbial Contamination of Extended Use Ophthalmic Drops in Ophthalmology Clinic. Clin Ophthalmol. 2021 Jul 23;15:3147-3152. doi: 10.2147/OPTH.S320987. PMID: 34326630; PMCID: PMC8315766.
[^4]: Figuêiredo L.V., Mantovani C.M.L., Vianna M.S., Fonseca B.M., Costa A.A.A.N., Mesquita Y.B., Polveiro J.P.D.S.C., Júnior J.J.N. Microbial contamination in eye drops of patients in glaucoma treatment. Rev. Bras. De Oftalmol. 2018;77:320–323. doi: 10.5935/0034-7280.20180069.
[^5]: Porges Y, Rothkoff L, Glick J, Cohen S. Sterility of glaucoma medications among chronic users in the community. J Ocul Pharmacol Ther. 2004 Apr;20(2):123-8. doi: 10.1089/108076804773710795. PMID: 15117568.
[^6]: Schein OD, Hibberd PL, Starck T, Baker AS, Kenyon KR. Microbial contamination of in-use ocular medications. Arch Ophthalmol. 1992 Jan;110(1):82-5. doi: 10.1001/archopht.1992.01080130084030. PMID: 1731727.
[^7]: Geyer O, Bottone EJ, Podos SM, Schumer RA, Asbell PA. Microbial contamination of medications used to treat glaucoma. Br J Ophthalmol. 1995 Apr;79(4):376-9. doi: 10.1136/bjo.79.4.376. PMID: 7742288; PMCID: PMC505106.
[^8]: Kyei S., Mensah R., Kwakye-Nuako G., Abu E.K. Microbial Contamination of Topical Therapeutic Ophthalmic Medications in Cape Coast Metropolis, Ghana. Niger. J. Ophthalmol. 2019;27:56. doi: 10.4103/njo.njo_38_18.
醫藥類 (14)