what_is_epinephrine  
緣由：Epinephrine、dopamine、Norepinephrine、Adenosin、Nitroprusside、nitroglycerin都會建議使用D5W等含糖溶液作為稀釋劑，而不選擇NS（Normal saline）為稀釋劑。
 
理由：
可以從三方面來討論：
1.      滲透壓：人體的滲透壓約為300加減30mOsm/kg，而一般血漿的滲透壓大致是313mOsm/kg，而D5W大約是278mOsm/kg，所以兩者在滲透壓上面是沒有多少差異的，不過在稀釋之後，就會有差了，因為稀釋之後的溶液體積多半都是250mL或是500mL，甚至更多，對於葡萄糖來說，不會增加溶質解離率的，但是對NaCl來說，α值（解離度）就會增加，因此很可能會些微地改變滲透壓，導致血球破裂及血液動力學不穩定，不過這影響很小，除非滲透壓超過450或是低於150才會有明顯的傷害，不然就不會整天讓病人輸注NS了。補充一點，epinephrine的滲透壓=273～348mosm/kg，norepinephrine=319mOsm/kg
2.      pH值：血液的pH是7.3～7.4左右，由於血液本身有緩衝效果，所以強酸少量進入體內是可以承受的，但對於溶液來說，就不是這樣了，以Epinephrine為例，Epinephrine的pH為3.2~3.6（Bitartrate），如果加入鹼性的Sodium bicarbonate，就會產生結晶沈澱，所以必須要考量的就是酸鹼度的差異。另外Norepinephrine在pH=6.5的溶液中，會在6小時內損失5％效價，而在pH=7.5的溶液中，會在4小時內損失5%的效價；在NS下，會在24小時內損失2%效價。
由以上的資料可以看出一點端倪：1.pH確實會影響溶液的效價；2.對於D5W及NS在大量稀釋藥品時，會連帶的增加溶液pH值，導致藥品的效價有所減少。不過可以確定的是，這類藥品由於多半為急救使用，所以也不會放太久。
3.      避光：個人覺得這是主要原因，因為光的照射會導致單胺類的降解及化學鍵的斷裂，所以一般來說，都會用避光瓶填裝，而一切的疑惑也在USP DI裡面有了解答：The drug gradually darken upon exposure to light and air , as it oxidize ,it changes from colorless to pink(as adrenochrome form, loss some potency),to brown (melanin form, loss lots of potency) ; dextrose protects against significant loss of potency due to oxidation.
所以合理的解釋為含有葡萄糖的溶液裡面葡萄糖會因為糖質分子本身的聚合作用包覆住藥品分子，讓光線及空氣不會直接作用在藥物上面而將藥物氧化，所以可以讓藥物維持效價，而NS沒有這功能。
 
結論：
其實根據Injectable Drug hand book 的資料顯示，多數上述藥物是可以使用NS作為稀釋劑的，不過都會伴隨著效價的減損或用途的限制（例如僅用於吸入時使用NS為溶劑）。所以基本上，需要泡製時，一定是優先考量含糖溶液，除非有必須理由使用NS時才建議使用。
另外，葡萄糖溶液在某些情況下，反而是會減少效價，例如vancomycin、invanz®及tetracycline就不能使用含糖溶液來配製。

 

補充：
1.      Vancomycin如果一定要添加D5W時，該如何？
vancomycin可以先加10mL的DSW，之後就可以用NS或是D5W稀釋了。
2.      滲透壓怎麼算？
l   在稀薄溶液中，滲透壓（π）與溶質的莫耳數（n）和絕對溫度（T）成正比，與液體體積（V）成反比，公式為：πV=nRT，氣體常數為0.082atm‧L/mol‧K，n/V=M（莫耳），所以公式也可以是：π=MRT
醫學上常用毫滲透量濃度來比較，用mOsmL-1或mOsmKg-1表示。
3.      Jacobus Henricus van't Hoff, 1852-1911
l   荷蘭化學家，生於鹿特丹，1874年獲得，烏特雷赫大學(University Of Utrecht)哲學博士學位 1878-1896年擔任阿姆斯特丹大學化學系教授，之後又到柏林大學任教，後卒於柏林。由於在化學動力學及溶液滲透壓方面的傑出研究成果，於1901年獲頒首屆諾貝爾化學獎。1874年發表有關分子立體結構的理論，為立體化學的研究開闢一個新的領域。他解開了某些有機化合物具有光學活性的奧祕，提出分子內部因存在不對稱的元素使平面偏極光旋轉，而產生旋光現象。在阿姆斯特丹大學任教期間，他發現溶解在溶液中物質的滲透壓與密閉容器中理想氣體的壓力相似，亦遵守同樣的定律(πV = nRT)。1880年代，凡特赫夫（van't Hoff）致力於熱力學的研究，並把它應用到化學平衡中，提出如何計算化學親和力(chemical affinity)，並用它來預測化學反應進行的方向。當時，在這方面的研究成果幾與勒沙特列(H.-L. Le Châtelier,1850-1936)並駕齊驅。
4.      滲透壓表格
正常人血漿中各種離子的mOsmL-1
陽離子
mOsmL-1
陰離子
mOsmL-1
Na+
142
Cl-
103
K+
5
HCO3-
27
Ca+
2.5
HPO42-
1
Mg2+
1.5
SO42-
0.5
 
 
有機酸
6
 
 
蛋白質
2
總量
151．0
總量
139．5
正常人血漿中各種離子的總濃度為151.0+139.5=290.5mOsmL-1(血漿中非電解質如葡萄糖、尿素等含量較少，僅相當于5mOsmL-1左右)。
 
 
 
Osmo (mosm)
 Glu (g/L)
 Na (Cl) (meq/L)
 K (meq/L)
 
 D5W
 278
 50
 0
 0
 
 D10W
 278 X2
 50 X2
 0
 0
 
 D50W
 278 X10
 50 X10
 0
 0 
 
 N/S (0.9%)
 308
 0 
 154
 0
 1/2 N/S
 308 X1/2
 0
 154 X1/2
 0
 1/4 N/S
 308 X1/4
 0
 154 X1/4
 0
 3% N/S
 308 X 3
 0
 154 X3
 0
 
 
Osmo (mosm)
 Glu (g/L)
 Na (Cl) (meq/L)
 K (meq/L)
 D5S
 278+308=586
 50
 154
 0
 D5S1/2
 278+308X1/2=432
 50
 154X1/2=76
 0
 D5S1/4
 278+308X1/4=355
 50
 154X1/4=38
 0 
 
 
 Osmo (mosm)
 Glu (g/L)
 Na (Cl) (meq/L)
 K (meq/L)
 HCO3- (meq/L)
 L-R
 273 
 50
 130
 4
 28
 
 
相關文獻，其實也可以看這邊：
 
參考資料：
1.      USP DI 27th
2.      Hand book on injectable drugs 14th
3.      中華藥典 5th
4.      Merck index 14th
5.      Drug facts and comparison 2007
 
 
 
不過如果你想看一下相反的意見，我這邊倒是有一篇供你做參考：

Can J Anaesth. 2008 Mar;55(3):163-7. doi: 10.1007/BF03016090.

Stability of norepinephrine infusions prepared in dextrose and normal saline solutions.

Tremblay M, Lessard MR, Trépanier CA, Nicole PC, Nadeau L, Turcotte G.

Source

Department of Anesthesiology, Centre hospitalier affilié universitaire de Québec, Université Laval, Québec City, Québec, Canada.

Abstract

PURPOSE:

Norepinephrine (NE) infusions are commonly used in the intensive care unit and in the operating room. Data on long term stability of NE solutions are lacking. This prospective study was designed to evaluate the stability of NE, in dextrose (5%) in water (D5W) and in normal saline (NS) solutions, for a period up to seven days.

METHODS:

We prepared norepinephrine solutions in quadruplicate, by aseptically diluting 1 mg NE in 250 mL of D5W or NS and 4 mg NE in 250 mL of D5W or NS (final concentrations, 4 microg x mL(-1) and 16 micro x mL(-1), respectively) and stored the solutions at room temperature under ambient light. We sampled the solutions, in duplicate, at times 0, 24, 48, 72, 120, and 168 hr and stored them at -80 degrees C for later assay. Norepinephrine concentrations were measured by high-performance liquid chromatography with electrochemical detection (coefficient of variation 4.6%). Statistical analysis was done by nonparametric, repeated measures ANOVA (Friedman test).

RESULTS:

There was no significant decrease in NE concentration for either, NE 4 microg x mL(-1) in D5W or NS (P = 0.09 and 0.11, respectively) or for NE 16 microg x mL(-1) in D5W or NS (P = 0.18 and 0.40, respectively). The ratios of NE concentration at 168 hr, compared to baseline, were 95.7% and 96.4%, for NE 4 microg x mL(-1) in D5W and NS, respectively, and 104.5% and 96.4%, for NE 16 microg x mL(-1) in D5W and NS, respectively.

CONCLUSION:

Norepinephrine solutions, in concentrations commonly used in the clinical setting, are chemically stable for seven days, at room temperature and under ambient light, when diluted either in D5W or NS.

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