快樂小藥師 Im pharmacist nichts glücklich

Acetaminophen對身體的主要毒性為肝壞死，因於無毒性硫酸鹽與Glucuronide結合途徑中，酶發生飽和現象，且藉CYP-450混合功能之氧化酶系統增加毒性代謝物NAPQI（N-acetyl-p-brnzoquinoneimine）所導致。正常情況下，Glutathione可解毒Acetaminophen的毒性代謝物，但過量的NAPQI會將Glutathione消耗殆盡而導致肝臟傷害。 首先來瞭解一下NAPQI

NAPQI結構式：

代謝路徑如下：

在NEJM有很漂亮的圖解：

成人每次攝取7.5Gm以上的Acetaminophen孩童則200mg/kg以上的Acetaminophen即可能產生中毒，此時若能在8小時之內給予N acetylcysteine效果最好。但對升高肝酵素的病患，在24小時內均有效。而因為Acetaminophen又到肝衰竭的病患，有研究顯示較遲服用N acetylcysteine的存活率較高，併發症較少。

服用N acetylcysteine後，於4小時或以上應週寫監測血中Acetaminophen濃度，並以Matthew-Rumack曲線修正。若4小時內血中Acetaminophen濃度仍在992μmol/L（150μh/mL）則表示仍具有肝毒性。

N acetylcysteine治療負載劑量（Loading dose）為140mg/kg，而後每四小時，共17次的70mg/kg的維持劑量（maintain dose）總劑量為1330mg/kg/68hr。國外有溶液劑型，濃度為10～20％，飲用前需稀釋為5％，否則會引起大量嘔吐。若在1小時內發生嘔吐，則需重新服用。倘若需要併用活性炭，雖然會減少N acetylcysteine的生體可用率，但可以增加N acetylcysteine的量來克服。

（簡單的說，如果一個病患60公斤，一包Acetylcytein100mg，則 loading dose：84包，Maintain dose：每4小時42包，一天就是336包）

也有些國家是使用注射劑型，雖然會減少腸胃道不適，但仍會產生噁心嘔吐的副作用，所以建議將劑量稀釋後，緩慢滴注1小時，則可以減少副作用的發生。

IV的劑量為300mg/kg，期間為20小時以上，48小時內靜脈注射的用法為總劑量980mg/kg/48hr。臨床發現，48小時的注射用法優於20小時療程，但對於遲發性現象的高危險群患者，則效果比72小時口服差。但對於顯著高血漿Acetaminophen濃度的患者，三種療法的效果其實差不多，但如果病患在中毒後16小時才急救，則口服優於靜脈注射。

關鍵字： Acetin Acetylcystein NAC N-acetyl cystein 

N acetylcysteine本身含有SH基團，作為麩胺基硫替代物或前驅物，促進硫酸鹽結合途徑。