Gaucher disease高雪氏症
高雪氏症(gaucher disease)，其名取自發現此症之法國醫師P.C.E. Gaucher，是一種因葡萄糖腦甘脂酵素(glucocerebrosidase)活性之隱性遺傳缺乏，而導致溶小體(lysosome)存積異常，及引起sphingolipid glucosylceramide累積在網狀內皮系統的細胞內之疾病。
病因學：
為一種少見的醣脂類貯積症，是因患者體內葡萄糖腦苷脂酵素(acid B-glucosidase)基因的突變所引起的。
高雪細胞可在病人的脾，肝，骨頭及中樞神經系統發現，引起肝脾腫大，貧血，血小板減少，骨折，關節痛及神經病變。三個有關此病之臨床形式已經被提出，分別是第一，第二，及第三型。此三型是以其臨床的嚴重度及過程，及有無呈現神經併發症來區別，與任何實驗數據或分子標記並無直接關係。第一型是最常見的，且沒有精神或神經的問題，常見於猶太人。第二型常在嬰兒時期即出現，有致命的神經退化病變，常於二歲前就死亡。第三型開始於幼兒期，有輕微至嚴重的神經問題。此三型的高雪氏症其病因都一樣，是因缺乏可將葡萄糖腦甘脂分解的酵素。
此酵素主要負責將glucosylceramide分解成較小的分子，而此區的突變則使得醣脂類大分子新陳代謝無法順利進行，glucosylceramide的逐漸堆積在骨髓細胞及各器官，部份的個案還可能會堆積在腦部或神經系統，患者會有肝脾腫大、貧血、出血傾向及骨骼發育障礙等明顯症狀。
發生率：
目前台灣的盛行率不明；可能發生在任何地區或族群，在全球約有一萬名的患者。
第一型發生率為1/40,000~1/60,000(猶太民族後裔帶因率為1/15)
第二型發生率為1/100,000(急性神經元病變型)
第三型發生率為1/50,000~1/100,000(慢性神經元病變型或青年型)
目前台灣的盛行率不明；可能發生在任何地區或族群，在全球約有一萬名的患者。
第一型發生率為1/40,000~1/60,000(猶太民族後裔帶因率為1/15)
第二型發生率為1/100,000(急性神經元病變型)
第三型發生率為1/50,000~1/100,000(慢性神經元病變型或青年型)
臨床上表徵與分類：
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特徵
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第一型
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第二型
(急性神經元病變型) |
第三型
(慢性神經元病變型) |
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發病期
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孩童期/青春期
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嬰兒期
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孩童期
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脾臟腫大
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肝臟腫大
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骨頭疾病骨頭危象
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原發性中樞神經系統疾病
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存活期
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6~80歲
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~2歲
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2~60歲
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發生率
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~1/60,000至1/200,000
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<1/100,000
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<1/500,000
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遺傳模式：
為一體染色體隱性遺傳，基因位於1q21，父母親雙方各帶有此一缺陷基因，不分性別，每一胎皆有1/4機率可遺傳此症。
治療：
骨髓移植
已有多年成功治療的歷史，此療法的效果良好，可以改善原本已經堆積在細胞中的葡萄糖腦甘脂glucosylceramide的量，使得原本的症狀減輕症狀或停止惡化。而接受治療前提必須要找到適合的骨髓捐贈者。且必須要承擔10%~25%移植可能發生併發症的風險。
酵素取代療法
自1990年開始使用，方式是將修正過的酵素經由靜脈注射此症患者身上，此針劑內容現在大多經由實驗室基因人工合成（如Cerezyme），大約兩個星期施行一次，一次費時兩小時。在酵素治療五至十年後，大部分的病患都有進步，但是其它的症狀（如骨骼、敗血症、肺性高血壓）還是會發生，所以還需輔助性治療。
此療法的缺點則是在於患者需終生施打此種針劑，另外此種針劑亦非常昂貴。現今針對一種稱為Zevesca的藥物進行試驗，此藥物採口服方式。目前美國食品藥物管理局(FDA)通過的適應症只適用於無法接受酵素治療(ERT)的病患(只會過敏而非不想打針)。
關節置換術
患者的生活品質可以經由醫療和手術程序來改善
基因療法
此症內臟與骨骼病變的問題可以考慮以幹細胞的轉植來治療。先由患者身上注射G-CSF，以刺激骨髓釋放幹細胞至血液中，接著就蒐集患者血中的幹細胞，集中之後，將健康、正常的基因植入患者的幹細胞中，再將這些校正後的幹細胞放回患者的骨髓中。現於美國匹茲堡大學醫學中心的「高雪氏症診斷與治療」計畫下，正進行臨床試驗階段。
為一體染色體隱性遺傳，基因位於1q21，父母親雙方各帶有此一缺陷基因，不分性別，每一胎皆有1/4機率可遺傳此症。
治療：
骨髓移植
已有多年成功治療的歷史，此療法的效果良好，可以改善原本已經堆積在細胞中的葡萄糖腦甘脂glucosylceramide的量，使得原本的症狀減輕症狀或停止惡化。而接受治療前提必須要找到適合的骨髓捐贈者。且必須要承擔10%~25%移植可能發生併發症的風險。
酵素取代療法
自1990年開始使用，方式是將修正過的酵素經由靜脈注射此症患者身上，此針劑內容現在大多經由實驗室基因人工合成（如Cerezyme），大約兩個星期施行一次，一次費時兩小時。在酵素治療五至十年後，大部分的病患都有進步，但是其它的症狀（如骨骼、敗血症、肺性高血壓）還是會發生，所以還需輔助性治療。
此療法的缺點則是在於患者需終生施打此種針劑，另外此種針劑亦非常昂貴。現今針對一種稱為Zevesca的藥物進行試驗，此藥物採口服方式。目前美國食品藥物管理局(FDA)通過的適應症只適用於無法接受酵素治療(ERT)的病患(只會過敏而非不想打針)。
關節置換術
患者的生活品質可以經由醫療和手術程序來改善
基因療法
此症內臟與骨骼病變的問題可以考慮以幹細胞的轉植來治療。先由患者身上注射G-CSF，以刺激骨髓釋放幹細胞至血液中，接著就蒐集患者血中的幹細胞，集中之後，將健康、正常的基因植入患者的幹細胞中，再將這些校正後的幹細胞放回患者的骨髓中。現於美國匹茲堡大學醫學中心的「高雪氏症診斷與治療」計畫下，正進行臨床試驗階段。
診斷：
此症已完成人體第一號染色體上的基因定序，目前國內已有幾家醫學中心可行基因病變檢測，可藉由分子生物學的方法進行；酵素活性測定與基因病變分析可應用於產前遺傳檢查，以避免家族中遺傳疾病的再發。
此症已完成人體第一號染色體上的基因定序，目前國內已有幾家醫學中心可行基因病變檢測，可藉由分子生物學的方法進行；酵素活性測定與基因病變分析可應用於產前遺傳檢查，以避免家族中遺傳疾病的再發。
預後：
若為第一型且發病期較早的患者預後並不好，因其肺臟、肝臟及骨頭皆已受到嚴重影響；而第一型發病期較晚的患者其生命期則與一般人無異。第二、三型之預後也不好。
http://www.gaucherdisease.org/
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