(圖片來自wikipedia)

Zmapp,其實開發了好一陣子,但是因為很多因素遲遲沒有使用。

最近因為伊波拉疫情大爆發,所以聯合國放鬆限制直接使用了。

認識一下伊波拉:Ebola Syndrome 伊波拉病毒出血熱

上面那張圖就說明了製成,Zmapp是由三種人源單株抗體製成,在感染伊波拉的老鼠產生抗體後,提取老鼠血液製成,混合了剛剛的三種人源單株抗體,重新注入猴子體內可阻止伊波拉病毒進入及感染新細胞。

早期的單株抗體主要為鼠源性抗體 (murine antibody),在人體內容易引起抗該單株抗體的抗體─即所謂HAMA (human antimouse antibody),加速排斥反應,難以有效維持抗體作用標的腫瘤組織的時間。

鼠抗體的人源化改造主要方法包括嵌合抗體、表面重塑抗體、重構抗體。

嵌合抗體:利用DNA重組技術將鼠單抗的輕、重鏈可變區基因插入含有人抗體恆定區的表達載體中,轉化哺乳動物細胞表達出人鼠嵌合抗體,其人源化程度達到70%左右,完整地保留了異源單抗的可變區,最大限度地保持了其親和活性,降低了免疫原性。但由於人鼠嵌合抗體仍然保留了30%的鼠源性,可誘發人抗小鼠反應HAMA。

表面重塑抗體:對鼠抗體表面氨基酸殘基進行人源化改造。該方法的原則是僅替換與人抗體SAR差別明顯的區域,在維持抗體活性並兼顧減少異源性基礎上選用與人抗體表面殘基相似的氨基酸替換;另外,所替換的區段不應過多,對於影響側鏈大小、電荷、疏水性,或可能形成氫鍵從而影響到抗體互補決定區(CDR)構像的殘基盡量不替換。

重構抗體:由異源抗體中與抗原結合相關的殘基與人抗體重新拼接構建的,包括CDR區移植,部分CDR移植和特定決定區(SDR)轉移。

自1984年人鼠嵌合抗體 (chimeric antibody)技術建立以來,已先後製備出重構抗體 (reconstructive antibody,例如CDR移植抗體 (CDR grafting antibody);又名:人源化抗體 (humanized antibody)、全人源抗體 (human antibody),降低了現有單株抗體藥物的免疫原性,其中又以全人源抗體最為理想。

目前獲得全人源化抗體方法有抗體庫篩選技術、基因工程小鼠制備全人抗體、轉染色體牛。

全人源的就是humira了。

[藥物介紹]HUMIRA(adalimumab)

回到Zmapp,官方聲明稿說:

ZMappTM is the result of a collaboration between Mapp Biopharmaceutical, Inc. and LeafBio (San Diego, CA), Defyrus Inc. (Toronto, Canada), the U.S. government and the Public Health Agency of Canada (PHAC). 

Zmapp是由是Mapp生物製藥、LeafBio(Mapp生物製藥的商業部門)、Defyrus公司(多倫多)、美國政府(應該是軍方)以及加拿大公共衛生署聯合製作。

ZMappTM is composed of three “humanized” monoclonal antibodies manufactured in plants, specifically Nicotiana. It is an optimized cocktail combining the best components of MB-­‐003 (Mapp) and ZMAb (Defyrus/PHAC). 

他是從特殊植物,尤其是Nicotiana(煙草)上面製作出來的三種人類化單株抗體,算是雞尾酒療法的一種,主要構成是MB−003和ZMab。

這邊是MB-003的實驗資料:

(Editor's Summary Therapeutic Intervention of Ebola Virus Infection in Rhesus Macaques with the MB-003 Monoclonal Antibody Cocktail Sci Transl Med 5, 199ra113 (2013);DOI: 10.1126/scitranslmed.3006608)

 

 

 

 

 該公司在煙草製藥還有單株抗體上面的研究:

Prophylactic and therapeutic testing of Nicotiana-derived RSV-neutralizing human monoclonal antibodies in the cotton rat model.

 

Delayed treatment of Ebola virus infection with plant-derived monoclonal antibodies provides protection in rhesus macaques.

 

 

 

 

其他的我貼上名稱,pubmed上面都有:

Plant-based expression of a partially humanized neutralizing monoclonal IgG directed against an immunodominant epitope on the ricin toxin A subunit.
Vaccine. 2012 Feb 8;30(7):1239-43. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.12.058. Epub 2011 Dec 22.

Enhanced potency of a fucose-free monoclonal antibody being developed as an Ebola virus immunoprotectant.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 20;108(51):20690-4. doi: 10.1073/pnas.1108360108. Epub 2011 Dec 5.

Emerging antibody products and Nicotiana manufacturing.
Hum Vaccin. 2011 Mar;7(3):349-56. Epub 2011 Mar 1.

Monoclonal antibodies from plants: a new speed record.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Oct 3;103(40):14645-6. Epub 2006 Sep 25.

 

 CDC也整理了懶人包給大家

Questions and Answers on Experimental Treatments and Vaccines for Ebola

 

    快樂小藥師 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()