快樂小藥師 Im pharmacist nichts glücklich

舌下硝酸甘油（SL NTG）片劑在模擬現實生活條件下的穩定性。SL NTG 是治療缺血性心臟病的主要藥物之一，由於其揮發性，必須在特定的環境中儲存，以確保其療效。加上各家醫院還有網路書寫的保存期限都不一樣，所以另外找了一個 2018年的研究的結論。

研究背景
舌下硝酸甘油片劑的穩定性一直是臨床醫療中的一個重要問題。1974 年的研究顯示，SL NTG 片劑在開封後會迅速失去效力，因此建議患者開封 5 個月更換藥物。[^2] 隨著製造工藝的改進和醫療社區對藥物儲存和處理建議的遵循，這一建議可能不再適用於當前的實踐。
輝瑞本身最後一次更新仿單是在2018年，Viatris在2023年有更新一次，但是內文中也沒有提及保存期限。[^3] [^4]中文版仿單最後一次更新是2016年，也沒有提及開封後保存多久

日本的ニトロペン 2023年更新的仿單一樣的簡潔扼要

> [!NOTE] How do I store NITROSTAT?
> NITROSTAT should be kept in the original glass container and tightly capped after each use to prevent loss of tablet potency.
> Store NITROSTAT tablets at room temperature (between 68° and 77°F).

研究目的

本研究的目的是評估 SL NTG 片劑在不同儲存條件下的穩定性，特別是在模擬的日常使用情境中。研究考察了五種不同的儲存條件[^1]，包括：
1. 25°C/60% 相對濕度（RH）
2. 40°C/75% RH
3. 實驗室環境
4. 口袋儲存
5. 錢包儲存

研究方法
在研究中，SL NTG 0.4 毫克片劑（Nitrostat，Pfizer/Parke-Davis）被放置在原始包裝中，並在上述五種儲存條件下進行了長達 30 個月的觀察。每隔一段時間（如 0、1、2、3、6、12、18、24、30 個月及到期日），我們會取出三片進行高效液相色譜（HPLC）分析，以量化藥物含量。

主要發現
1. 儲存環境的影響：
- 在 25°C/60% RH 的條件下，SL NTG 片劑在整個研究期間保持了良好的效力。相比之下，儲存在 40°C/75% RH 的片劑則在較短的時間內失去效力。
- 當片劑被放置在口袋中時，由於體溫的影響和物理碰撞，片劑的效力下降得更快。研究顯示，口袋中的片劑在 12 個月後未能達到有效性標準，而在錢包中的片劑則在研究結束時仍保持在可接受的效力範圍內。
2. 包裝大小的影響：
- 研究還發現，100-count 和 25-count 的包裝在不同的儲存條件下表現出不同的穩定性。儲存在錢包中的 100-count 包裝在兩年內保持了良好的效力，而 25-count 包裝在口袋中則在 12 個月後效力下降。
3. 頭部空間的影響：
- 片劑的頭部空間（即容器內部的空氣量）也對其穩定性有顯著影響。頭部空間越大，片劑的揮發性越高，導致效力下降。

結論
本研究的結果顯示，SL NTG 片劑的效力受儲存環境、包裝大小和使用習慣的影響。儘管在理想的儲存條件下，SL NTG 片劑可以保持效力超過兩年，但在日常使用中，患者的儲存方式和環境會顯著影響藥物的穩定性。因此，醫療提供者應根據患者的個別行為來調整 SL NTG 的開處方和補充頻率。

實際建議
1. 儲存建議：
- 患者應將 SL NTG 片劑儲存在原始的琥珀色玻璃瓶中，並避免高溫和高濕度的環境。
- 儘量避免將片劑放在口袋中，特別是在炎熱的天氣中，應選擇將其放在錢包中。
2. 補充頻率：
- 對於每月使用一次或更少的患者，建議使用 25-count 包裝，而對於經常使用的患者，則應考慮 100-count 包裝，並建議每 6 到 9 個月進行補充。
3. 患者教育：
- 醫療提供者應定期詢問患者如何攜帶和儲存 SL NTG，以便根據患者的具體情況提供個性化的建議。

總之，這項研究強調了在日常生活中正確儲存和使用 SL NTG 片劑的重要性，以確保其療效和安全性。隨著對藥物穩定性研究的深入，我們期待未來能有更多的數據來支持這些建議。

個人建議，其實 NTG SL 變質會有明顯的黃色，尤其台灣環境高溫高濕，所以可以每二或三個月檢查一次，發現變色立即更換即可。

另外也可以了解一下：服用 NTG （耐絞寧） 要在第幾顆的時候就醫？

# 參考資料

[^1]: Open-Label Study of the Stability of Sublingual Nitroglycerin Tablets in Simulated Real-Life Conditions. Am J Cardiol. 2018 Dec 15;122(12):2151-2156. doi: 10.1016/j.amjcard.2018.08.048. Epub 2018 Sep 13. PMID: 30314813.
[^2]:  Instability of nitroglycerin tablets. Can Med Assoc J. 1974 Apr 6;110(7):788-9 passim. PMID: 4207612; PMCID: PMC1947477.
[^3]: [NITROSTAT- nitroglycerin tablet Parke-Davis Div of Pfizer Inc](https://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspx?id=663&section=PPI)
[^4]: [NITROSTAT (nitroglycerin) sublingual tablet](https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/021134s010lbl.pdf)