四 Antiplatelet agent(抗血小板製劑)
1 COX-I(環氧化酶抑制劑)
01 .Aspirin
① 抑制COX,阻斷TXA2合成路徑。
② 抑制PGE生成,防止血管收縮。
③ 臨床應用:
I Celebrovascular accident transient ischemia:50~325mg/day
II Coronary artery bypass graft:325mg/day
III Myocardial infarction:預防劑量:75~325mg/day
IV Percutaneous coronary intervention:初始劑量:325mg/day,維持劑量:160~325mg/day
02 Sulfinpyrazone
① 抑制COX,阻斷TXA2合成路徑。
② 對正常人沒有影響,臨床用於預防腦血管病變及缺血性心臟病。
③ 促進尿酸排泄,治療慢性痛風。
2 PDE-I(磷酸二脂酶抑制劑)
01 Dipyridamole(Persantin®)
① 結構上為Primidine,為抗血小板藥物中含有最多氮原子者。
② 抑制紅血球及血小板Adenosine的uptake以及抑制血管環(Vascular ring)上的PDEⅤ活性(第五型Phosphodiesterase),增加cGMP,抑制血小板內的Thromboxane A2形成及釋放ADP、PAF及5HT,阻斷血小板凝集及血栓生成。抑制血小板的附著力。
③ 抑制Adenosine deaminase,增加血中濃度,擴張血管。
④ 擴張冠狀動脈,防止血栓生成及預防心絞痛。
⑤ 亦可以使肺部動脈舒張,減輕肺高壓。
⑥ 錠劑先經咀嚼後服用,每天三次,每次75mg,飯前一小時服用。
⑦ 與 warfarin 併用時,並不會影響 prothrombin time。
⑧ 懷孕用藥級數:B 級。
⑨ 授乳期:會分泌於乳汁中。授乳婦女要謹慎使用。
⑩ 兒童:12歲以下兒童的安全性與有效性尚未確立,目前有應用在小兒心臟病。
02 Pentoxifylline(Trental®)
① 抑制多種PDE(Ⅰ、Ⅳ、Ⅶ),增加cAMP,抑制血小板釋放ADP、PAF及5HT,阻斷血小板凝集及血栓生成。
② 加強紅血球彈性,促進末梢循環。
03 Cilostazol(Pletaal®)
① 抑制PDEⅢ活性,阻礙cAMP代謝而增加其血中濃度,產生抑制血小板凝集及血管擴張之作用。
② 抑制血管平滑肌細胞增生,減少血管阻力。
③ 降血脂,增加HDL。
④ 臨床用途:緩解間歇性跛足(intermittent claudication)。
A. 用法:對intermittent claudication的建議劑量為每天二次、每次100mg;服藥時間應於早、晚餐前1.5小時或餐後2小時。用於預防coronary angioplasty後的restenosis,可每天一次或二次,每次服用100mg。
04 Anagrelide(Agrylin®)
① Anagrelide因劑量大小不同可影響到巨核細胞(Megakaryocyte)的成熟度,因而降低製造血小板的能力。Anagrelide作用在巨核細胞形成的末期,干擾巨核細胞的分化,使巨核細胞呈現較小且不成熟。
② 高劑量的Anagrelide會抑制PDEⅢ活性,阻礙cAMP代謝而增加其血中濃度,產生抑制血小板凝集及血管擴張之作用。
③ 低劑量的Anagrelide會抑制collagen,進而抑制血小板的凝集且減少血小板的生成。
④ 臨床用途:原發性血小板過多症。
A. 用法:初劑量0.5mg,每天四次或1mg,每天兩次。且必須維持一週以上。
B. 每天總劑量不得超過10mg,單一劑量不可超過2.5mg。
3 Antiaggulation(血小板凝集干擾劑)
01 Protamine
① 帶正電的鹼蛋白,干擾血小板凝集。
② 與heparin電性中和,作為解毒劑。
③ 每100單位的Heparin注射1mg的Protamine。
4 Antidegranulation agent(抗脫顆粒作用劑)
01 Ticlopidine(Ticlid®)
① 活化Adenylyl cyclase,使cAMP增加,抑制血小板釋放ADP、PAF及5HT,阻止ADP誘導血小板與血纖維蛋白結合。副作用會造成血小板減少。
② 臨床用於預防缺血性腦病變及改善血循環障礙。
③ 副作用有Neuropenia(嗜中性白血球缺乏)、Aplastic anemia(惡性貧血)、Agranulocytosis(顆粒性白血球缺乏)、肝功能降低(GOT↑、GPT↑),故為二線用藥。
④ 手術前:可能使出血量增加,因此建議在手術前 10-14 天前停藥。
⑤ 懷孕用藥級數:B 級。
⑥ 臨床應用:
A. coronary artery bypass graft:250mg/Bid/day
B. Placement of stent in coronary artery in combination with aspirin: 250mg/Bid for 30 days
C. 預防 Thromboembolic stroke:250mg/Bid
02 Clopidogrel(Plavix®)
① Clopidogrel選擇性抑制血小板ADP受體與ADP結合,如此便會抑制藉由ADP媒介的glycoprotein GPIIb/IIIa 複合體的活化作用,進而抑制血小板釋放PAF及5HT,阻止ADP誘導血小板與血纖維蛋白結合。
② 臨床用於治療acute coronary syndrome。
03 Ginkgolide(銀杏內酯)
① 為PAF antagonist,減少血小板活性,臨床上用於治療血液循環不良及腦血循障礙輔助治療。
5 Platelet receptor inhibitor(血小板受體抑制劑)
01 Abciximab(Leopro®)
① 血小板上的α-glycoprotein(AntithrombinⅢ)Ⅱb/Ⅲa receptor inhibitor(單株抗體)。抑制血小板凝集作用,適用於不穩定性心絞痛(Variant angina)之冠狀動脈氣球擴張暨支架放置手術。
02 Eptifibatide(Integrilin®)
① 作用在血小板上的α-glycoprotein(AntithrombinⅢ)Ⅱb/Ⅲa receptor inhibitor。
② 抑制血小板凝集作用,治療acute coronary syndrome。
03 Tirofiban(Aggrastat®)
① 作用在血小板上的α-glycoprotein(AntithrombinⅢ)Ⅱb/Ⅲa receptor inhibitor,常與heparin併用治療acute coronary syndrome,以及PTCA的病人。
五 AntiTXA2 agent
1 Dazoxiben
01 TXA2 synthesis inhibitor,抑制TXA2合成酶,減少凝血反應。
2 GR32191
01 Selective TXA2 receptor inhibitor,使TXA2無法和受體結合,產生凝血作用。
六 Prostaglandin
1 Iloprost
01 PGI2衍生物,抑制血小板凝集。
02 臨床用於治療末梢血栓。
2 Epoprostenol(Flolan®)
01 PGI2衍生物,抑制血小板凝集,延長凝血時間。
02 強力血管擴張,用於治療肺性高血壓。
七 Factor inhibitor:
01 Drotrecogin α(Xigris®)
① 減少D-dimer 及 IL-6 活性,降低D-dimer及PAI-1(Plasminogen Activator Inhibitor - 1)的 level,並活化Protein C,達到抑制Factor Ⅴa及Ⅷa的作用。
② 阻斷 selectin 附著於白血球上,抑制微血管內皮細胞中的血栓素引發單核球生成TNF(human tumor necrosis factor),而達到抑制發炎效果。
③ IV 24μg/kg/hr 治療96小時,若中斷後則以相同劑量給予至總時數達到96小時,不可提高劑量或以快速輸注方式來達到總量。
④ 目前只有IV劑型。
⑤ 在APACHⅡ指數大於25及兩個器官以上衰竭的病患上,可以提生存活率。
⑥ 在診斷出多重器官衰竭及嚴重敗血症的12小時內給藥,效果最好。
⑦ 血小板小於三萬時,必須停止給藥以減少出血的副作用,且額外補充血小板並沒有辦法有效抑制因藥物引起的出血。
八 其他影響凝血的藥物:
1 Cephalosporin
01 抑制凝血酶原活化:
① Cephamandole(Mandol®)
② Cefoperazone(Cefobide®)
02 抗血小板作用:
① Moxalactam(Moxam®)
2 Fibrate
01 Clofibrate(Lopid®):降低血小板附著力。
3 Vitamin
01 Niacin:促進tPA分泌。
4 Antibiotic
01 Plicamycin(Mithracin®):抗血小板活性(Thrombocytopathy)。
5 Sulfonylurea
01 Gliclazide(Diamicron®):減少血小板附著及凝集,恢復血管壁分解纖維蛋白的能力。
6 PDE-I
01 Amrinone(Inocar®):抑制PDE3,增加cAMP,高劑量會引起血小板減少症。
7 Carbapenam
01 Tienam:會引起Thrombocytopenia
8 Anticonvulsion
01 Phenytoin:會引起Thrombocytopenia
02 Carbamazepine:會引起Thrombocytopenia
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